凝血酶研究概况.pdfVIP

· 142 · ChineseJoumalofThrombosisandHemostasis2009Vol15No3 · 综 述 · 凝血酶研究概况 Thrombin Study 赖 翼 (IAIYi)，刘 阳(LIUYang)。，林方昭 (LINFang—zhao)。张 容 (ZHANGRong) (1．成都医学院，成都 610083；ChengduMedicalCollege。Chengdu，610083。China； 2．中国医学科学院 输血研究所。成都。610081) 关键词： 凝血酶、 结构、 生理功能、 分离纯化、 临床应用 [中图分类号]R554 [文献标志码]A [文章编号]1009—6213(2009)03—0—0 早在 19世纪末期，凝血酶就被一苏格兰的生理学家发现 在，在凝血过程中，凝血酶原复合物将其激活而转变为有丝氨 并命名，直到 1951年凝血酶被纯化出来 ，并对其进行测序之 酸蛋白类水解活性的凝血酶。凝血酶的形成在凝血过程中起 后，人们对凝血酶的研究和了解才越来越深入。凝血酶的生理 到了中心作用。凝血酶形成后的作用至少包括 以下 5个方 功能与其丝氨酸蛋白酶的活性有关 ，能裂解纤维蛋白原而形成 面 J：(1)启动：一旦凝血酶形成后，便可迅速启动以后阶段的 纤维蛋白凝块，从而促进血液凝块的形成。20世纪中期，人们 止凝血过程，包括作为促凝剂激活血小板、内皮细胞，并激活因 就开始将凝血酶应用于临床，由于其疗效显著 ，应用也越来越 子V、Ⅶ、Ⅷ。(2)放大：凝血反应的放大是通过促凝酶复合物 广泛。后来美英 日等国从牛血浆中分离出凝血酶应用于临床， 在内皮下基质和周围血细胞表面合成而实现的。其中，凝血反 并证明将动物凝血酶应用于人体未出现凝血酶抗原性 ，口服和 应的放大主要是通过ct．凝血酶的激活来完成，同时，凝血的放 局部外用时未产生抗体的过敏反应和其他不 良反应等 ，因而 目 大反应相又可促使生成更多的 一凝血酶 ，并在血管受损伤处 前所使用的凝血酶制剂大多来源于动物血浆，传统的凝血酶分 形成稳定的血栓，从而终止血液丢失。(3)血块形成的终止： 离纯化技术也趋于成熟。 血块形成的终止至少涉及两个连续的抑制过程和一个动力学 抑制过程。前者主要是蛋 白酶抑制剂 AT-III系统和组织因子 1 凝血酶的结构及生理功能 途径抑制物 (TFPI)系统。而动力学抑制系统则是通过蛋白C 途径进行的。在蛋 白C途径中，首先是APC的生成 ，而APC的 1．1 凝血酶的结构 凝血酶是由凝血酶原活化变成的一种专 形成则是通过 0-【凝血酶与血栓调节蛋 白(thrombomodulin，TM) 一 性很强的丝氨酸蛋白类水解酶，是机体凝血系统中的天然成 所形成的复合物 ，即 ．凝血酶一TM使PC变为APC。通过这一 分。凝血酶 由308个氨基酸残基组成 ，分子质量为 36ku，它是 动力学抑制系统可灭活凝血酶原酶和 内源性凝血酶成分 ，主要 一 双链分子 ，含有A链和 B链 ，两链问由二硫键连接。其中A 是辅因子蛋白如因子 Va和vma的活性，从而参与终止血块的 链含49个氨基酸残基 ，又称轻链；B链由259个氨基酸残基组