抗菌药物选择和优化策略.ppt

抗菌药物的选择和优化策略 常用抗菌药物 头孢菌素类 在头孢菌素的母核7-ACA的3和7位上接上不同侧链而制成的人工半合成抗生素 抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸及β-内酰胺酶稳定、毒副反应小 按合成先后及抗菌作用特点以代分类 抗菌作用与应用 第一代 主要作用于G＋球菌 广谱、对金葡菌、MNSE、链球菌有较强的抗菌作用 肠道杆菌↓,绿脓杆菌无效 对青霉素酶稳定 对G－杆菌产的β-内酰胺酶不稳定 对G＋作用头孢唑啉最强，与头孢噻吩及青霉素相似 肾脏毒性以头孢拉定最小 用量 头孢氨苄：0.125 Qid PO 头孢羟氨苄:0.5-1.0 BiD 头孢唑啉Ⅴ:2.0-4.06.0/d 头孢拉定Ⅵ4.0-6.08.0 抗菌作用与应用 第二代 对G+菌作用与第一代相仿或略差 对Gˉ菌作用明显增强、抗菌谱较第一代广 对绿脓杆菌无效 对多数β-内酰胺酶稳定 治疗大肠杆菌、克雷伯氏菌、肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染等 用量 头孢呋辛 成人0.75-1.5 Q6-8h9.0/d;儿童60-100mg/kg/d 0.5-1.0/d，分两次服 头孢克洛：成人1-2g/d，儿童20-60mg/KG，分3-4次服 头孢丙烯：对G+需氧菌作用较好 上感：0.5 Qd, 下呼吸道感染：0.5 Bid 儿童：7.5mg/kg Bid 抗菌作用与应用 第三代 对G+菌作用不如第一、二代 对Gˉ菌如肠杆菌属、绿脓杆菌及厌氧菌均有较强作用 对β-内酰胺酶有较高的稳定性,但对产ESBL酶细菌无效 用于Gˉ杆菌、绿脓杆菌所致的严重感染 用量 头孢他定：成人1.5-6.0 Q8-12h;儿童50-150mg/kg/d 曾经是绿脓杆菌感染的最后防线 头孢哌酮：成人2.0-6.0 Q8-12h 胆汁浓度高 头孢曲松：成人1-24.0g/d，Qd；儿童25-37.550mg/kg/12h 脑膜炎时，脑脊液中可获得有效治疗浓度 头孢噻肟：成人2.0-6.012.0 Q8-12h 体内代谢产物为乙酰头孢噻肟，其抗菌活性为原药的10％，但仍优于第2代头孢菌素，与原药一起对抗感染有协同作用 抗菌作用与应用 第四代 对细菌通透性及组织渗透能力增加，杀菌作用更迅速 除与大肠杆菌PBP1结合外，与PBP3亲和力强，抗菌活性增强 对β-内酰胺酶稳定性增加，对产ESBL细菌的抗菌活性较头孢他啶强 对染色体及质粒介导的?－内酰胺酶（AmpC酶）的耐受性好 增强对革兰阳性抗菌作用 有较强抗铜绿假单胞菌活性 应用 头孢吡肟 第一个用于临床的第4代头孢菌素 轻症：0.5-1.0，Q12h；重症： 2.0，Q12h；危及生命感染： 2.0，Q8h 头孢匹罗：1.0-2.0，Q12h；肾功能减退需调整剂量 葡萄球菌的抗菌活性较头孢他啶强8～64倍。对链球菌高度敏感，对肠球菌活性弱，但较其它头孢菌素强 碳青霉烯类抗生素 青霉烯类(Penems) 1975年就设想将青霉素与头孢菌素融合，设计了青霉烯。初期化合物极不稳定，未显示良好活性。后来受碳青霉烯硫霉素构效关系的启发，经过长期探索，1997年有呋罗培南(faropenem)上市 呋罗培南抗G-杆菌与Ⅲ-CS相似。抗肺炎链球菌包括PRSP活性强，对粪肠球菌亦有作用。对绿脓和MRSA作用差。对酶稳定，但能被金属酶水解 正在研究中药物有Ritipenem acexil、TMA-230、MEN-10700、CP-70429(硫培南)等 亚胺培南 作用 对几乎所有的β－内酰胺酶十分稳定 对革兰阴性菌的外膜有良好穿透性 抗菌谱特别广，抗菌活力特别强，具有快速杀菌作用 对多数葡萄球菌属，多种链球菌均敏感 对沙雷，不动，假单胞菌属作用较头孢噻肟强 对所有厌氧菌的抗菌活性等于或超过甲硝唑，优于克林霉素 屎肠球菌、嗜麦芽窄食假单胞菌耐药，MRSA的敏感性差 对肾去氢肽酶-1不稳定，需与西司他丁联用 用量 0.5-1.0 Q8-12h, 总量2.0/d；肾功能不全需调整剂量 不良反应 过敏反应：皮疹、发热及腹泻 与青霉素、头孢菌素及β-内酰胺类有交叉过敏反应 可能引起癫痫、肌阵挛、意识障碍等严重中枢神经系统不良反应，故不适用于治疗中枢神经系统感染 严重CNS反应多发生在原有癫痫等患者及肾功能减退未减量用药 β-内酰胺酶抑制剂 作用： 非典型β-内酰胺类抗生素，单独使用杀菌作用很弱 竞争抑制β-内酰胺酶，保护与其组合的β-内酰胺抗生素不被β-内酰胺酶水解 药代动力学如半衰期、组织分布、排泄途径等相近才能组合 组合后不增加毒性且能起到协同作用 种类 克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦 他唑巴坦抑酶的强度与广度比克拉维酸和舒巴坦稍好，对染色体介导的酶也有较弱的作用 注意事项 中度以上肾功能不全调整剂量 不推荐用于新生儿和早产儿 哌拉西林/三唑巴也不推