芪丹益肾降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠模型TGF-β1、VEGF的影响.pdfVIP

药 物 研 究 中 国 民 族 民 间 医 药 Themedicinestudy ChineseJoumalofEthnomedicineandEthnopharmacy ·l5 · 芪丹益肾降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠模型 TGF一131、VEGF的影响 周凤伟’ 李亚秋 宫彩霞’ 张 乾 赵会娟 李 倩 李 桂’ 贾凤新 (1．石家庄平安医院肾病科，河北 ，石家庄，050021；2．河北友爱医院肾病科 ，河北 ，石家庄，050031) 【摘要】 目的：观察芪丹益肾降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠模型TGF—B】、VEGF表达的影响。方法：将Wistar大鼠随机分 为假手术组 (so)、模型组(M)、芪丹益肾胶囊高剂量组 (H)、芪丹益肾胶囊低剂量组 (L)、金匮肾气丸组 (J)，每组 lO只。用单 侧 肾脏切除 +链脲佐菌素腹腔注射法制备糖尿病 肾病大 鼠模型。H、L组分别给芪丹益肾胶囊 6g干粉／kg、3g于粉 ／ ，(分别 相当于临床成人剂量的15倍、7．5倍)；J组给予金匮肾气丸2．3g／kg；M组和S0组给予等量生理盐水。第2…468周分别用代 谢笼收集 24小时尿 ，用于尿蛋白(urinaryprotein，Upro)测定。于实验 的第 8周测定血清 中的血糖、糖化血红蛋 白、血肌酐、尿素 氮含量 。断头处死动物，无菌操作取左肾，10％甲醛溶液固定，用于病理形态学检查和 TGF一31、VEGF的免疫组化检测 。结 果：24小时尿蛋白各时段M组明显高于SO组，有统计学差异 (P0．O1)。随着病情的进展，经用药干预，虽第 2、4周各治疗组 与M组没有明显差异(P0．05)，但在第 6、8周各治疗组均低于M组，有统计学差异(P0．01)。L组和 J组均高于H组 (P 0．05或P0．01)；各治疗组与M组比较，血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、尿素氮含量均显著降低 (P0．01)。H组与J组比较有 显著差异 (P0．05或 P0．O1)；各组大 鼠。肾脏组织 皆有 TGF—p】、VEGF的表达 ，与 M组 比较，各治疗组 TGF—p】、VEGF表达 减弱 (P0．Ol或 P0．05)。与 H组 比较，J组 TGF—p1、VECF表达均明显增强 (P0．01或 P0．05)。结论：芪丹益肾降糖 胶囊能显著降低DN大鼠24小时尿蛋白、血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、尿素氮，降低肾组织TGF—Bl和VEGF的表达，减轻肾 组织的病理损害，从而延缓肾小球硬化的过程。 【关键词】糖尿病肾病；转化生长因子p。；血管内皮生长因子；芪丹益肾降糖胶囊 【中图分类号】 R587．1 【文献标识码】 A 【文章编号】 1007—8517(2009)22—0015—02 近年来随着糖尿病发病率的逐年上升及糖尿病病人寿命 L～，尿糖阳性，尿蛋 白阳性，尿量大于正常组 150％者确定为 的延长，糖尿病肾病 (DN)已成为糖尿病患者致死和致残的主 模型。 ‘ 要原因之一。本实验应用芪丹益肾降糖胶囊作用于糖尿病肾 2．2 动物分组 将健康 60只Wistar大 鼠，适应性喂养 1周 病大鼠模型，观察此制剂抗糖尿病肾病的作用及其机理。 后制备模型。随机抽取 10只大鼠为假手术组 (sham—opera— 1 实验材料 tiongroup，SO)。SO组只暴露肾脏后放回腹腔，关闭腹腔，分 1．1 实验动物 清洁级Wistar大 鼠60只，体重 180～220g， 层缝合。其余50只按照上述方法制备模型，共45只大鼠成 由河北省实验动物中心提供，许可证号 SCXK(冀)(2003—1 模。成模的大鼠，按照24小时尿蛋白的层次，取40只随机分 — 003)。 组，模型组 (modalgroup，M)、芪丹益肾胶囊高剂量组 (high— 1．2 实验药物及试剂 芪丹益肾降糖胶囊 (由黄芪、熟地、 doseQidanyishengro