主链含膦酸酯的聚酸酐药物控制释放材料研究.pdfVIP

维普资讯 。 VoI_18 高 No．10 1997年 1O月 CFIEMICAIJOURNAIOFCHINESEUNIVERSITIES 1706～ 10 尺 培护 主链含膦酸酯的聚酸酐药物控制释放材料研究 博 杰 卓仁禧 范昌烈 (武汉大学化学系．国家 青萎j生 雨i_分子材料开放实验室．武祝，430072) 摘要 通过二氯膦甲(乙)酸乙醇与对羟乙氧基苯甲酸反应 ，制备了二羧苯氧乙氧基膦甲(乙)酸乙 醇 ·将其转化成混台醋酐并通过熔融缩聚 ·台威了主链古膦甲(乙)酸乙醇的聚酸酐．以二教苯氧 乙氧基膦甲(乙)酸乙醇 ·分别与I，3-双(4一羧基苯氧基)丙烷(CPP)及癸二酸(SA)共聚，得到相应 的共聚酸酐．对所合成的单体和聚台物的结构进行了表征．研究了它们的体外降解、酶促降解及 其对抗肿瘤药物 5一氟尿嘧啶和氨甲菲呤的释放性能． 关键词 聚酸酐．药物控制释放材料．5-Fu，MTX 分娄号 n 荔等撞辑材斟’ 生物可降解聚酸酐是一类有应用价值并有很大发展前景的药物控制释放材料．近年来的 研究表明，这类聚合物具有良好的生物相容性和表面降解性，降解速率可以通过改变主链结 构得到控制 ，且聚合物的疏水性越大，其降解更接近于表面溶蚀啪．膦乙酸具有显著的抗 病毒作用，能抑制疱疹病毒的增殖m，其抗病毒机制主要是对疱疹病毒诱导的DNA聚合酶 非竞争性抑制，膦乙酸醋类对疱疹病毒的抑制机制与膦乙酸相似 ．膦甲酸是膦乙酸的类似 物，同样也是疱疹病毒诱导的DNA聚合酶的抑制剂嘲，前文曾报道 了主链含膦乙酸醋和 5一氟屎嘧啶或膦乙酸醋和氮芥的高分子抗癌药物，发现它们能显示协同增效作用[脚．本文报 道了主链含膦甲(乙)酸乙酯的聚酸酐及其共聚酸酐的合成和表征，研究了它们的俸外降解、 酶促降解及其对抗肿瘤药物5一氟尿嘧啶(5一Fu)和氨甲蜾呤(MTX)的释放性能．合成路线如 下 ： O O O O O 肿 c“舢 + c·{c 等H0L◎。CHzCHzO}ocH2CH：。@ 。nz， O O O O O — 竺 c0 CHzCH20kH：cH：0 cH。 f R O O O — 七8@。c“。{。cH2CH：。@一。cn．z， O O O O O H。 CH,CH20 。◎ ∞ z+∞＆⑨。cn ：。@bntc 收藕 日期：1995—08-29．联系^ 卓仁禧．第一作者 傅 杰．女，33岁．博士研究生．武汉工业大学讲师． *国家 自然科学基金资助课题． 维普资讯 N。．10 傅 杰等：主链合膦酸酯的聚酸酐药物控制释放材丹 究 1707 180 ~ ~． 斗 ： 斗。＆c0=}；0；。叫叫：：。。◎l』0。=3◎。叫叫 ：：。。@lhc 0 0 0 m◎。c IH：CHzO~On(1 O O (