Ⅰ 型神经纤维瘤病2 例伴巨肢症-安徽中医学院第一附属医院.docVIP

Ⅰ型神经纤维瘤病2例伴巨肢症 程平，窦红漫，吴赛青 安徽中医学院第一附属医院，合肥市， 230031 1病例资料 病例一：Ⅰ型神经纤维瘤病合并局限性皮肤神经纤维瘤 患者,女，40岁，腰背部多个肿块30+年，渐增大，2003年我院曾此手术，术后病理：神经纤维瘤。患者全身皮肤包括腋窝及腹股沟见大小不等的咖啡斑，爷爷及父亲全身见大小不等的结节，女儿，13岁，现出现咖啡斑。彩超：腰背部皮下探及多个最大径48mm×36mm强回声团，以右侧多见，境界欠清，其间散在小低回声区，另探及数个最大径15mm×9mm大小的低回身结节。镜检：肿瘤境界不清，浸润至皮下脂肪内，瘤细胞均匀弥散分布或呈结节状生长，局部呈波浪状伴梗死及硬化，细胞呈胖梭形或纤细梭形，局部见假Meinsser小体，间质散在炎细胞浸润，灶性淋巴细胞浸润；免疫组化标记：Vim+；S-100+，（腰背部）局限性皮肤神经纤维瘤 病例二：Ⅰ型神经纤维瘤病合并巨肢症 患者，女，38岁。因“左上肢肿物逐渐增大20+年”入院。患者出生时未见任何异常，18岁时左上肢内侧见一包块，未予治疗，渐增大。查体:头面、颈项、躯干及四肢可见数十个直径在0.15～2.5cm之间, 形状不规则的咖啡色斑块。左上肢明显增粗，肿大，摸及皮下包块，质硬，活动度差，压痛阳性。表面皮肤粗糙，暗沉。家族中无类似疾病史。彩超：左上肢从上至腕部肿胀处皮下软组织层明显不均匀增厚，内部回声不均匀，周边境界欠清晰，另于其内不均匀扩张的静脉血管回声。镜检：肿瘤位于真皮至皮下脂肪内，境界欠清，瘤细胞丰富，呈梭形、短梭形、弥散及漩涡状分布，部分细胞有轻度多形性，部分细胞胞质丰富，含棕黄色素颗粒，肿瘤内包裹脂肪及汗腺，部分区域呈大小不等的结节状、丛状；免疫组化标记：Vim+；S-100+。 2　讨论 神经纤维瘤病( neurofibromatosis, NF) 是一种少见的累及外胚层和中胚 作者简介：程平（1983-），女，安徽省合肥市，医师，硕士，研究方向：肿瘤病理，（电话）139（电子信箱：china_tu1983@） 层的常染色体显性遗传疾病, 主要表现为神经嵴细胞的异常增生，是一种常见的神经皮肤综合征。NF1型异常基因定位在17q11-2[1] , 常表现为多发牛奶咖啡斑、多发性神经纤维瘤、虹膜错构瘤、骨骼畸形、认知功能障碍及其他肿瘤, 故又称为外周型神经纤维瘤病。50% 患者为基因新突变所致神经外胚叶异常,无性别、种族、地理分布特异性, 有明显的家族遗传倾向[2]。本文中一例有明显的家族史。 美国国立卫生研究院(NIH)于1988年提出了NF1的诊断标准[3]:(1)6个或6个以上的皮肤牛奶咖啡色斑, 青春期前其直径应5mm,而青春期后其直径应15mm；(2)2个或2个以上任何类型的神经纤维瘤,或1个丛状神经纤维瘤；(3)腋窝或腹股沟区雀斑样色素斑；(4)视神经胶质瘤或其他脑实质胶质瘤；(5)2个或2个以上虹膜色素错构瘤(Lisch结节)；(6)特征性的骨性损害, 包括蝶骨发育不良、假关节形成、长骨骨皮质变薄等； (7)直系一级亲属(父母、子女和兄弟姐妹)中存在经正规诊断标准确诊的NF1患者, 符合上述两项或两项以上即可诊断为NF1型。本文索报道的2例患者的均见弥漫散在的牛奶咖啡斑和皮下多发性神经纤维瘤，而且一例具有明确的家族史，故可以明确神经纤维瘤病NF1型的诊断。 ② 图 1 腰及臀部牛奶咖啡斑 图 2 可见梭形的雪旺氏增生（HE×10） NFI患者多无自觉症状，病程发展缓慢,一般幼儿期发病,也可青春期发病。其青春期、妊娠期症状明显, 妊娠可以促使神经纤维瘤的数量和体积增加, 并可发生恶变, 这可能与体内激素环境的改变、青春期基因突变有关[4]。本文的两位患者均是青春期发病，并且在妊娠期加重。 发生于NF1的神经纤维瘤主要有以下几种类型：1.于皮肤孤立性或弥漫性神经纤维瘤；2.发生于周围神经的局限性神经内神经纤维瘤；3.累及大神经干的丛状神经纤维瘤；4.巨大的软组织神经纤维瘤，或称神经瘤性象皮病。本文的2例NF1的病理特征：梭形的雪旺氏细胞于真皮及皮下组织内弥漫增生，境界不清，累及结缔组织，其中巨肢症内含有丛状神经纤维瘤的成分，并在局部过度生长。查阅神经纤维瘤病的相关文献，巨大的软组织神经纤维瘤在临床上较为罕见。刘之群及焦占江等曾各报告下肢发生的神经纤维瘤病合并巨肢症[5,6]。神经纤维瘤病是累及外胚层和中胚层的常染色体显性遗传疾病。而巨肢症大多学者认为其是胚胎期间间充质发育异常所致。二者合并出现, 仅仅是偶然, 亦或是基于遗传基础上的相互作用, 尚待进一步考证。 目前,尚无一