PBN磁靶向纳米脂质体制备及初步评价.pdfVIP

1 PBN 磁靶向纳米脂质体的制备及初步评价 张俊华，吴金龙，刘珊林 浙江大学化学系，杭州（310027） E-mail：zhangjunhua108@163.com 摘 要：磁靶向脂质体(magnetic liposomes , magnetoliposomes , ML P) 是磁导向药物 传递系统中一种重要的新型靶向制剂。本文采用薄膜－超声分散法制备 PBN磁性脂质体；测 定了脂质体的粒径和包封率；分离并测定了磁性脂质体中包裹铁磁性物质的含量；初步考察 了所制脂质体的稳定性。实验结果表明所制备的磁性脂质体具有较高的包封率和稳定性。 关键词：PBN，磁性脂质体，稳定性，包封率 中图分类号：R944 文献标识码：A 1. 引言 目前，在生命科学中，研究自由基对生物体的作用，已是一个非常活跃的领域。自由基在 心脏病、心血管病、糖尿病、肿瘤、衰老等多学科疾病中的地位，引人瞩目，并有众多文献 报道。而且越来越多的文献报道表明：肿瘤细胞的生长对自由基具有一定的依赖性[1-4] 。但 是由于自由基性质非常活泼、寿命极短、浓度又低、使用顺磁共振波谱手段难以检测，常需 [5] 结合自旋捕捉技术进行自由基测定分析，例有报道 采用该法对胰腺组织匀浆及动物心脏灌 注液进行自由基检测，并获得成功。 PBN （N-tert -butyl-α- phenylnitrone，即α-苯基-N- 叔丁基氮氧化物）就是一种应用最早捕 捉效率相对很高的自旋捕捉剂。它的特点是能有效捕捉碳、氧中心自由基，生成稳定的自由 基加合物，从而减弱自由基的活性。因此从某种意义上说它也是一种有效的抗氧化剂[6]，其 潜在的防治自由基介导的疾病的价值在很多文献中都有报道[7－9] ．但是它的很多自旋加合 物，特别是羟基自旋加合物很不稳定极易分解，从而降低了用ESR检测的可能性。另外，它 在水中的溶解度也不大，辛醇水比系数对数值为1.24 （log Poct=1.24 ），最高能配制成浓度为 0.1mol/L 的水溶液[10]，而且与生物活性分子的相溶性不是很好，从而影响它在生物体系中的 应用。为了提高PBN在水中的溶解度，并进一步提高其自旋加合物的稳定性，使能应用于生 物体系的研究，近些年来各种在苯环上和叔丁基上带有取代基的PBN类似物相继被合成出来 [11] 。故利用PBN 的特点和发展前景，以它作为研究模型，对进一步研究肿瘤预警和防治提供 一些实验基础。 脂质体是由磷脂和其它两亲性物质分散于水中，是由一层或多层同心的脂质双分子层包封 而成的球状小体。作为一种新型的药物载体具有对机体无毒、无免疫原性[12] 以及易实现靶 向性等特点，因此应用前景十分广阔。自 1965 年 Bangham[13]等人发现脂质体以来，特别是 70 年代初 Ryman 等人将脂质体作为药物载体应用[14]后，脂质体作为一种新型药物载体在医 药领域上的研究得到迅速发展。人们进行脂质体的组成、粒径大小、稳定性、药物代谢动力 学、药效学等方面的研究，并在增加药物载药量，延长脂质体在体内的循环时间方面取得了 重要进展。但是由于普通脂质体很难实现主动靶向性，故人们借助于物理的方法在脂质体中 加入铁磁性物质（如 Fe3O4 纳米粒子）制备出了磁性脂质体。因它具有较强的磁响应性，可 在外加磁场的作用下，把药物选择性的输送和定位于靶区，从而可以减少药量，降低毒性， 提高疗效[15，16，17]。将自旋捕捉剂制成磁性脂质体剂型后，不仅可以提高其生物相容性，并 1本课题得到国家自然科学基金重点项目）基金资助。 - 1 - 在一定程度上改善自旋捕捉剂的稳定性和靶向性。本实验研制的 PBN 磁性