药物毒代动力学研究技术指导原则(征求意见稿)起草说明.docVIP

《药物毒代动力学研究技术指导原则》起草说明 关于指导原则立项 药物的安全范围一般是指动物非毒性剂量（NOEL）与临床人用剂量的比率。如果药物的安全范围很窄，这个药物可能被终止研究。传统上以动物给药剂量mg/kg换算得出的人体用药剂量具有一定的局限性。例如毒性反应的产生可能是因为药物在动物体内转化生成毒性代谢物，而在人体中不会形成该代谢物。此时，毒代动力学研究有助于发现药物毒性产生的机制，减少不必要的试验花费。 ICH于1997年颁布了新药毒代动力学研究要求的指导原则，此后ICH国家统一要求在新药毒性试验中进行毒代动力学的研究要求。我国在2005年的药品注册法规中提出：属注册分类1的新药，一般应在重复给药毒性试验过程中进行毒代动力学研究”。可以说，毒代动力学研究已经成为新药毒理学研究的重要手段之一。国外在新药非临床研究的各项试验中均可进行毒代动力学研究，如急性毒性试验、长期毒性试验研究、生殖毒性试验、致癌性试验。毒理学试验结合毒代动力学研究可为非临床研究提供更充分信息支持，如临床I期剂量选择、剂量探索试验、毒性反应及其严重程度分析等。某些情况下，短期的亚急性毒性试验（1－3个月）伴随毒代动力学研究更能支持药物进入早期临床试验，有助于降低临床试验安全性风险，有助于缩短药物研发周期。 与国外新药安全性评价相比，我国对新药的毒代动力学研究要求较晚。虽然在药品注册法规中要求在创新药物重复给药