羟丙甲纤维素滴眼液中防腐剂效力与质量标准建立.pdf

中文摘要 中文摘要 滴眼剂作为无菌制剂，为保证其在使用及储存过程中不被微生物污染，需要 加入一定量的防腐剂。山梨酸作为一种较安全的新型防腐剂，主要用于食品工 业，在药物制剂中应用较少。为研制新的更加安全的滴眼剂，本文用山梨酸作 为防腐剂，考察其在羟丙甲纤维素滴眼液中的防腐效力及其影响因素，确定山 梨酸在处方中的合适浓度和pH。通过质量控制方法学的研究，建立适当的质量 分析方法，并且通过加速稳定性试验和长期稳定性试验研究，制定合理的储存 条件和有效期，从而建立完整的产品质量标准。本文的主要研究内容和结论有 如下。 本研究建立了滴眼剂中山梨酸防腐效力的实验方法，选择了适当的中和剂， 考察了山梨酸浓度和介质pH对山梨酸防腐效力的影响，结果表明，山梨酸浓度 佳。 主成分羟丙甲纤维素含量测定采用紫外分光光度法， 在相当于含量测定理 论浓度的50％．150％的范围内，溶液的吸光度与羟丙甲纤维素的浓度呈良好的线 性关系，相关系数r2=0．9989，在相当于含量测定理论浓度的70％一130％的浓度 范围内，平均回收率为99．23％，RSD为1．2％，重复性试验的RsDl．14％，方法 学研究表明，本方法准确性好，精密度高，可以用于羟丙甲纤维素的质量控制。 山梨酸采用HPLC法测定含量，在相当于含量测定理论浓度的50％一150％ 的浓度范围内，溶液的峰面积与山梨酸的浓度呈良好的线性关系，相关系数 r2=1．0000；在相当于含量测定浓度的70％一130％的浓度范围内，平均回收率为 100．97％，相对标准偏差为O．13％；重复性试验的相对标准偏差为0．14％。证明 方法准确性和精密度都很好，可以用于检测山梨酸的含量。 通过加速稳定性试验(400C，RH75％)表明，随着加速试验时间的延长， 山梨酸的含量有下降趋势，表明山梨酸不能耐受高温。同时，长期稳定性试验 (30。C，RH65％)结果表明，山梨酸在常温下是稳定的，其他各项检测指标均 没有明显变化。因此，本品的储存条件可以暂定为30。C以下储存，有效期暂定 为2年。 关键词：山梨酸，羟丙甲纤维素，防腐剂效力，含量测定，稳定性，质量标准 Abstract Abstract s01utionissterile ordertoavoidtobecontaminated 0phthalmic pmduct．In by the a11d ofanti—microbial microo唱anismsduringusingstorage，additive preservatiVe is acidisanew of anti-micmbial is necessary．Sorbic type safety preservatiVe，it f．ood seldominthe order usedinthe used commonly industIy，but phamaceutical．In to newa11d articleis to develop safetyophthalmics01ution，thisproducedinvestigate the andi胡uencefactorSofthesorbicacidusedjnthe anti—preservativee珩ciency astodennethe