季铁军-回体制剂质量管理课件.pptVIP

* 风险管理 不同产品 所有生命周期 包括官方检查 风险管理所投入的资源，正式化程度与所对应的风险一致 * 风险管理 启动质量风险管理程序 风险识别 风险分析 风险评估 风险减小 风险接受 质量风险过程结果/输出 审核事件 风险沟通 风险管理工具 风险评估 风险控制 风险审核 不可接受 典型质量风险管理程序图 风险管理 风险管理不是借口 多做问题发生前的风险评估 少做问题发生后的风险评估 先做风险减小，再决定风险接受 知识管理 人员参与 专家团队 文件化 培训 人员 研发 生产 风险管理 管理层 决策 审核 GMP GLP GDP GVP 生产 测试 释放 分销 监管 GMP GDP GVP GLP GCP 临床前 临床 知识管理 人员 质量管理体系 常见系统失败信号 这个设备就这样了，反正还能生产 经常发生这样的问题，反映多次也没解决 这个事情变了很久了，怎么现在还谈？ 好像有东西被换了，可是不知道什么时候换的 我不清楚这个怎么会这样设计的 当频繁出现上面的信号时，警惕您的系统 谢谢！ 如，在色谱系统中，每隔一段时间要进样参考标准溶液以检测其漂移，噪音和重复性。如果参考标准溶液反应出系统运行不正常，则需对在可疑的时间段检测的数据进行识别且这些数据不能使用。要对产生故障的原因进行调查，如有可能，在确定可疑时间段前的数据是否可用之前，应找出故障的原因并进行纠正。 必须全面审核生产工艺过程的记录以确定OOS结果的可能原因。 1. 对调查的原因的清晰的陈述。 2. 对可能导致问题的生产工艺的概述。 3. 文件审核的结果，包括实际或可能的原因的说明。 4. 结果的审核以确定这个问题以前是否发生过。 5. 纠正措施的描述。 如果此部分的OOS调查确定了OOS结果且成功地识别了根本原因，此OOS调查可能被中止且产品被拒绝释放。然而，不合格的调查和涉及到其他批次产品的调查必须继续完成（§ 211.192）。如果某种物料在进过额外的检测后进行再加工，调查必须包括合适的生产人员和质量控制人员的注释和签名。 OOS调查结果可能会显示生产或工艺设计的缺陷。如，产品的生产缺乏耐用性，缺乏原料鉴别和控制，生产过程中由一个或多个单元操作引入的变动因素过多，这些因素都可以导致产品质量的不稳定性。在这种情况下，有必要重新设计产品工艺以保证产品质量的稳定性。 * OOS调查流程-扩展性调查 实验室扩展性调查 包括： 再测试 再取样测试 OOS调查流程-扩展性调查 再测试： 用于复检的样品必须来源于发生过OOS结果的相同的均匀的物料。 对液体而言，应该来自最初的单一的或混合的液体产品， 对固体而言，可以从原始检验使用的样品中称量。 目的： 调查是否存在检测设备故障 调查是否样品处理问题 OOS调查流程-扩展性调查 再测试流程： 拟订再测试方案 批准再测试方案 必须有另外的分析人员进行再测试而不是最初的检测人员 报告所有产生的数据结果并进行批准，评估 OOS调查流程-扩展性调查 再测试注意点： 不应将无理由多次进行再测试直到结果合格，从而隐瞒OOS结果。 在清晰的识别了实验室错误的情况下，再测试结果将代替原始的检测结果 没有识别实验室错误时，所有检测结果包括原始OOS结果都应报告，并在产品释放时进行考虑 OOS调查流程-扩展性调查 再取样测试： 复检原始均匀样品时，样品来源： 最初取样样品（储存在不同样品容器中） 从该批产品中抽取新的样品。 目的：调查是否存在取样问题 OOS调查流程-扩展性调查 再取样测试流程： 拟订再取样测试方案 批准再取样测试方案 报告所有产生的数据结果并进行批准，评估 例如：平行样品检测结果偏差很大（检测操作正确） 注意：如果确认取样方法不科学，那么需要更新取样方法 OOS调查流程-非实验室扩展性调查 非实验室扩展性调查-----人，机，料，法，环 OOS调查流程-非实验室扩展性调查 例如：片剂（直接压片）的鱼骨图分析 OOS调查流程-结论 应该包括结果的评估，产品质量的评估，然后由质量保证部门确定释放决定 若产品拒绝释放，则不应停止对此批产品的深入检测以查明产生OOS的根本原因 最初的OOS结果不意味着此批产品不合格应该拒绝放行。OOS结果应该进行调查，调查发现情况，包括复检结果，必须进行阐述以评估此批产品从而做出一个正确的释放或拒绝的决定 OOS调查流程-结论 对于没有得出结论的调查 （1）没有得出OOS结果的原因 （2）不能确定OOS的结果 OOS结果应该在此批产品的处置中充分的考虑，但可能可以决定放行此批产品。 第十章　质量控制与质量保证 第二节　物料和产品放行 细化物料放行原则 细化产品放行原则 第十章　质量控制与质量保证 第三节　持续稳定