阿片成瘾行为的可塑性机理.pdf

中文摘要 摘要 第一部分条件性位置复合模型的建立及地卓西平 (MK．801)对该模型行为学训练的影响 目的：在同一动物相继建立条件性位置偏爱(Conditioned place aversion，CPA) preference，CPP)、条件性位置厌恶(Conditionedplace 的复合模型，并使用陔模型测评N一甲基一D一门冬氨酸(NMDA)受体 在吗啡躯体依赖及精神依赖中的作用。 方法：该实验部分分为四组：生理盐水组、CPP组、CPP／CPA复 式条件性位置实验箱。训练采用倾向性程序，大致可以分为自然位置 训练和CPA测试五个阶段。测试时抽取中间隔板，将大鼠放在中央箱 部分，使之自由活动10min，记录其在各箱体内的停留时间。第一阶 段，实验第l、2日，前测，以两天测试的平均值作为自然偏爱基值。 以停留时间短的一侧作为伴药侧。无明显起始偏爱侧的大鼠，以黑色 背景光滑底板侧为伴药侧。第二阶段为CPP条件化匹配训练阶段，第 3—5日，每天训练两次。给予吗啡(3 mg／l(g，S．C．)后限制在伴药侧45 rain，6 h后给予等量生理盐水后限制在非伴药侧45min。第三阶段为 CPP：i贝{J试，第6日吗啡注射6h后进行cPP测试。第四阶段为CPA条件化 I 中文摘要 匹配训练，实验第6．7日，吗啡注射6．25hN(因为第6天下午要先进行 CPP测试，所以时间从6h后推迟到6．25h后)给予纳络酮(0．3 mg／kg， min，此即建立cPA；第7日下午限制时同时 i．p．)后限制在伴药倾tJ45 自动录像系统记录大鼠的“可视性”的戒断症状，进行躯体戒断症状的 评估。，包括4项可数体征：湿狗样抖动、直立、躯体拉伸、跳跃；1 项不可数体征：腹泻：体重减轻也是一个测量指标。第五阶段CPA测 试，实验第8日，吗啡注射6．25h后测试。每日注射吗啡前15min给予 MK一801(0．1 mg／kg，i．p)的效应亦在本实验中被检测。 结果：慢性小剂量注射吗啡匹配，可成功建立CPP；在此基础上， 通过两次纳络酮催瘾匹配，成功形成CPA。谷氨酸NMDA受体拮抗剂 MK．801预处理能抑告]JCPP、CPA的表达，并能有效地抑制部分吗啡戒 断症状及体征。 结论：该处理方式成功建立了CPP／CPA复合模型；合并使用 IVIK一801可以抑制阿片相关的犒赏厌恶效应，为NMDA受体在吗啡 躯体依赖及精神依赖中的重要作用提供了依据。 关键词吗啡，纳络酮，MK一801，条件性位置偏爱，条件性位置厌 恶，戒断症状及体征 第二部分CPP／CPA复合训练对SD大鼠海马CAl 区突触可塑性的影响 传递效能的影响。 方法：该实验部分分组：分为生理盐水注射一次组、吗啡注射一 次组、CPP组和CPP／CPA复合组。训练方法参照第一部分。突触可 塑性诱导、记录方法：将大鼠用戊巴比妥钠(40—70 mgg，i．p．)麻醉 后，在立体定位仪上定位电极，用电生理学标准来衡量电极的最佳深 度和实验后的尸体脑部检查来检验定位正确与否。实验时刺激 (field excitatory postsynaptic 40分钟，然后给予高频刺激(highfrequency HFS是由10串刺激组成，每串之间间隔2S，每串20