细胞因子_讲课.pptVIP

第十章 细胞因子 1．掌握 细胞因子的概念、共同特性及种类； 2．熟悉 各种细胞因子的主要功能； 3．了解 细胞因子受体家族，细胞因子与疾病的发生、诊断及治疗。 细胞因子(cytokine)：一类由细胞产生的、 具有多种生物学功能的小分子多肽或糖蛋白。 第一节 细胞因子的共同特点 一、一般特点 1. 组成 （1）单体：大多数，如IL-2、IL-3、IFN-α； （2）二聚体：少数，如：IL-12； 2. 高亲和力，与受体具有较高的亲和力，在10-15～10-9M的浓度范围内即可发挥生物学作用。 自分泌（autocrine)：作用的靶细胞是其产生细胞； 旁分泌（paracrine)：细胞因子的产生细胞和靶细胞非同一细胞，但是二者临近； 内分泌（endocrine)：某些细胞因子，如TGF-β、 TNF等，通过血液循环对远距离的细胞发挥作用。 自分泌（autocrine)：作用的靶细胞是其产生细胞； 旁分泌（paracrine)：细胞因子的产生细胞和靶细胞非同一细胞，但是二者临近； 内分泌（endocrine)：某些细胞因子，如TGF-β、 TNF等，通过血液循环对远距离的细胞发挥作用。 多效性 重叠性 协同性 拮抗性 多效性：一种细胞因子对不同细胞发挥不同作用，产生不同的生物学效应，如IFN-γ可以激活巨噬细胞，同时也可抑制Th2细胞； 重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一靶细胞，产生相同或相似的生物学效应，如IL-4和IL-6均刺激B细胞增殖。 协同性：两种或两种以上的细胞因子共同作用，并且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功能，两者表现为协同作用，如IL-3和IL-11共同刺激造血干细胞的分化成熟。 拮抗性：一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功能，如IL-4抑制IFN-γ刺激Th向Th1分化。 第二节 细胞因子的分类及其生物学功能 一、白细胞介素 （interleukin，IL） 由白细胞产生又在白细胞间发挥作用的细胞因子。 分型 根据产生的细胞不同：白细胞产生的为α型，成纤维细胞产生的为β型，T细胞产生的为γ型； 根据其来源、结构及生物学功能不同：I型和II型。 主要生物学活性 抗病毒 1）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制； 2）增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤； 3）促进MHC-Ⅰ类分子表达，增强CTL对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。 免疫调节： 与Ⅱ型干扰素类似。 三、肿瘤坏死因子 根据来源和结构不同分为：TNF-α、TNF-β 细菌脂多糖活化的单核-巨噬细胞产生； 引起肿瘤组织出血坏死。 概念：能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。 骨髓基质细胞产生； 刺激多能造血干细胞发育；刺激肥大细胞增殖。 4. 红细胞生成素（erythropoietin, EPO） 肾小管周围间质细胞、肝库普弗细胞产生； 促红细胞前体细胞的分化成熟。 5. 血小板生成素（thrombopoietin, TPO） 肝、肾平滑肌细胞产生； 刺激骨髓巨核细胞的分化成熟。 细胞因子在B细胞的生长与分化中的功能 概念：对免疫细胞具有趋化作用的细胞因子的统称。 CXC亚族（α亚族） 包括: TGF-β(transforming growth factor-β，转化生长因子-β) EGF (epithelial growth factor，表皮生长因子) FGF (fibroblast growth factor，成纤维细胞生长因子) NGF (nerve growth factor，神经生长因子) PDGF (platelet-derived growth factor，血小板源性生长因子) VEGF (vascular endothelial cell growth factor，血管内皮细胞生长因子) 第三节 细胞因子受体 α链：与配体特异性结合，构成低亲和力受体； β链：参与信号传导，一般单独不能与细胞因子结合，但参与高亲和力受体的形成和信号转导。 某些细胞因子可供用一条受体亚单位，此亚单位参与多个受体信号传导，称为共同链。 由于共同