缺血-再灌注心肌中TNF-α%2fIL-10表达实验研究.pdfVIP

中文摘要 缺血．再灌注心肌中致炎／抗炎因子 表达的实验研究 摘 要 目的：通过建立Wistar大鼠心肌缺血／再灌注模型，测 定再灌注不同时间心肌细胞TNT—a和IL．10表达，以期探讨 在心肌缺血／再灌注过程中，致炎／抗炎因子的变化规律，为 进一步了解其病理生理机制提供理论依据。 方法：健康Wistar成年雄性大鼠53只，随机分为3组： 戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，插管，呼吸机辅助呼吸，打开胸 腔，7．0丝线结扎左冠状动脉前降支处，压迫冠状动脉造成 心肌缺血，纹氏钳固定30min，放松结扎线后即行心肌缺血 再灌注。假手术组开胸后暴露30min不结扎冠脉。再灌注组 组每时段n=8只)剖取心脏。H．E染色光镜下观察组织病理 变化。髓过氧化物酶活性(MVO)N定心肌中性粒细胞浸润程 资料采用配对t检验。各组间计量资料采用单因素随机区组 方差分析。所有数据经SPSSl2．0软件包处理。 结果：53只Wistar雄性大鼠参加实验，再灌注组手术过 程中5只出现心律失常死亡，共32只完成造模，成功比率 86．5％(32／37)。光镜下可见缺血组心肌纤维呈灶性分布的嗜 碱性变性及颗粒变性，少数肌纤维肌浆疏松淡染、小灶性肌 浆溶解、肌细胞坏死。缺血再灌注组心肌纤维病变呈弥漫分 中文摘要 布，表现为肌纤维结构不清，有嗜碱性变性及颗粒变性。局 灶区域有肌溶解改变，有灶性液化坏死，并于缺血区可见大 量中性粒细胞浸润。大鼠心肌细胞缺血后MPO活性增加， 与对照组比较具有统计学差异，再灌注后30min，MPO活 性继续上升，与单纯缺血组比较存在统计学差异，并于再灌 后30min显著增加，与再灌注前比较具有统计学差异，并且 于再灌注30min时含量最高，达到峰值，而于再灌注60min 呈现轻度下降，但仍维持较高水平； IL．10亦于再灌注后 前幅度明显增大，与假手术组比较具有统计学差异。大鼠心 肌缺血／再灌注期间，心肌TNF．a、IL—10表达与MPO表现 出现平行的同向变化趋势，经统计处理显示二者间存在显著 相关性(r=0．9013，P0．05)。 结论：大鼠心肌缺血再灌注后呈现明显中性粒细胞浸 润，且随再灌注时间延长而增加。MPO测定发现大鼠心肌细 VS 4．5933vs 4-6．0857VS 果发现冠状动脉结扎后30分钟，大鼠心肌细胞TNF—a表达 vs8．1361 4-0．8463)具有统 与假手术组比较(29．3619±1．3549 中文摘要 vs TNF．a在再灌注30min时含量最高，达到峰值，这一结果与 国内外同类研究一致。而再灌注60rain心肌细胞TNF一Ⅱ表 可见，心肌缺血再灌注后，TNF．Q表达增加，染色阳性或者 强阳性。原因可能是由于再灌注增加缺血心肌氧化负担，引 起分子氧、过氧化氢生成，激活了促有丝分裂原活化蛋白激 a在心肌缺血再灌注损伤中起重要作用，其升高与心肌功能 抑制有明显相关性，在心肌缺血再灌注损伤发展过程中， TNF．Q可能是一个联系性的里程碑，可导致缺血后心功能不 良，主要机制是通过对心肌收缩力的直接影响而抑制心肌收 缩功能和诱导心肌细胞发生细胞凋亡。 在本研究中，结扎冠状动脉30分钟，大鼠心肌细胞IL．10 VS9．31274- 表达增加，与假手术组比较(23．78374-3．2456 vs 与再灌注前比较(25．27774-6．39809．31274-1．5124)，差异显 4-7．7189VS 增高，较前幅度明显增大(60．8623