成瘾相关记忆表观遗传学机制——药物成瘾与研究新视角.pdfVIP

心理科学进展2008，16(3)：424-429 Advancesin Science Psychological 成瘾相关记忆的表观遗传学机制 ——药物成瘾研究的新视角宰 李勇辉1韩锦1’2隋南1 (1中国科学院心理研究所心理健康院重点实验室，北京100101) (2中国科学院研究生院，北京100049) 摘要成瘾相关记忆长期性的脑机制一直是药物成瘾研究领域的难点与热点，该文简要介绍了成瘾记忆长 期性分子机制的研究脉络，提示表观遗传学修饰可能是研究药物成痣的新视角。成瘾药物可以调节染色体不 同亚型组蛋白乙酰化水平，不同基因DNA的甲基化程度从而改变染色体的空间结构，进而调节基因的表达 导致成瘾，特别是DNA甲基化改变的相对的稳定性可能是成瘾记忆长期存在的分子基础。记忆再巩固过程 中学习记忆相关脑区的记忆促进基因与记忆抑制基因的表观遗传学改变可能是未来研究的新趋势． 关键词 药物成瘾，表观遗传学，组蛋白乙酰化，DNA甲基化。 分类号B845 药物成瘾作为一种慢性复发性脑疾病，复吸率 2．成瘾记忆长期性分子机制的研究进展 达95％以上。环境线索诱发的复吸一直是药物成瘾 2．1学习记忆的异常改变是药物成瘾长期存在的重 治疗的难题，大多成瘾者在经过戒毒治疗之后对环 要原因 境刺激没有明显的渴求和复吸倾向，但离开戒毒所 药物成瘾的形成是从偶尔或控制性使用药物发 回到原来的生活环境之后，又会出现很高的复吸率。 展到不可控制的强迫性使用药物的过程，其主要特 主要原因就是成瘾药物导致的异常记忆的长期存在 征是产生不惜一切代价的觅药行为并长期保持这一 所致。AFosB是目前成瘾与学习记忆相关领域内发行为【4】。这一过程伴随着学习记忆功能的变化。大 现保持时间最长的分子【l】，但其时间长度显然无法 量研究表明，不论是学习记忆还是成瘾过程都使相 与成瘾行为及成瘾记忆的长期性相匹配。成瘾记忆 应脑区结构和功能发生长时程变化从而导致行为改 长期性的分子机制有待进一步探索。神经细胞中唯 变。药物成瘾过程与学习记忆可能存在相同的神经 一保持稳定的就是染色体组，研究表明DNA甲基 生物学基础。行为学实验表明二者作用于相同的脑 化等表观遗传学的改变是发育过程中细胞记忆的重 区，学习记忆过程中起关键作用的相关脑区(如， 要分子基础，进而维持细胞在分裂过程中保持表型 海马)参与成瘾药物的强化效应，在药物成瘾过程 的相对稳定，尤其是某些基因的甲基化能使该基因 中起关键的作用的中脑多巴胺系统也参与学习记忆 永久沉默和不再激活，有可能是细胞分化结束后记 过程：电生理实验证明二者有相同的细胞机制，尽 忆长期保持的重要分子机制【2翔。提示表观遗传变异 管成瘾药物主要通过中脑多巴胺系统产生强化作 的长时稳定性也许可作为成瘾长期性的非常重要的 用，学习记忆过程主要发生于海马、杏仁核、前额 候选机制。因此，表观遗传学有可能为成瘾记忆长 叶皮层等脑区，但两个过程都在相应脑区出现细胞 期存在的脑机制研究提供新视角，并且为药物成瘾 突触长时程增强(LTP)或长时程抑制(UD)现象； 的临床治疗提供新的思路。 分子生物学研究表明，学习记忆和成瘾的形成无论 发生在哪一脑区，不论是通过何种信号转导机制最 收稿日期：2007．12．31 终大多汇聚于环一磷酸腺苷反应元件结合蛋白 ’国家重点基础研究(973)项目(2003CB515404)、国家自 element (CREB，cAMP-respo