第二章 中枢神经系统药物49010.ppt

第二章 中枢神经系统药物 教学要点 中枢神经系统药物分类 血脑屏障(blood brain barrier) 第一节 镇静催眠药 教学要求 镇静催眠药的分类 1、巴比妥类药物 巴比妥类药物的时效性 异戊巴比妥 amobarbital 异戊巴比妥的理化性质 巴比妥类药物的鉴别反应 巴比妥类药物与铜离子反应 巴比妥类药物与硝酸汞反应 巴比妥类药物与硝酸银 药理作用和临床应用 巴比妥类药物的构效关系 影响构效关系的因素 影响构效关系的因素 2、苯二氮 类药物 地西泮 Diazepam 发现过程 临床用途及特点 合 成 地西泮的理化性质——水解性 对1、2位水解的研究 地西泮的体内代谢 构效关系 临床上使用的苯二氮 类药物 其他类型的镇静催眠药 酒石酸唑吡坦的作用特点 镇静催眠药的使用 现代中医药在镇静催眠领域中的应用 第二节 抗癫痫药物 教学要求 癫痫病的概况 一、抗癫痫药物的概述 环内酰脲类抗癫痫药 苯妥英钠的理化性质 苯妥英钠的鉴别反应 苯妥英钠的代谢特点 卡马西平的稳定性 卡马西平的代谢特点 奥卡西平 oxcarbozepine 卤加比 halogabide 第三节 抗精神病药 教学要求 抗精神失常药分类 抗精神病药（本节） 抗抑郁药 （4节） 抗躁狂症 抗焦虑药 精神病的治疗 1917 疟疾治疗 1922 睡眠治疗 1927 胰岛素休克治疗 1936 精神外科治疗 1936 电休克治疗 1949 锂盐治疗 1952 氯丙嗪 概 述 抗精神病药的作用机制 抗精神病药的作用特点 抗精神病药的分类 盐酸氯丙嗪的发现过程 启发：含氯原子的苯环是该类药物分子抗精神病作用的重要结构特征，失去氯原子则无抗精神病的作用 性质与作用 氯氮平的作用特点 氯氮平的代谢特点 精神病药物的研究目标 第四节 抗抑郁药 概 述 盐酸丙咪嗪(imipramine hydrochloride) 盐酸丙咪嗪 盐酸氟西汀(fluoxetine hydrochloride) 临床上常用的5-羟色胺重摄取抑制剂 第五节 镇痛药 疼 痛 镇 痛 药 比较:解热镇痛药与镇痛药 作用部位 外周 中枢 作用靶点 环氧合酶 阿片受体 不能代替吗啡类使用 它只对慢性钝痛有良好的作用 牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛 无成瘾性 珍爱生命，拒绝毒品 毒品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉 用药后极短时间，可产生“毒瘾” 大剂量使用 则 可刺激脊髓 造成惊厥 整个神经系统抑制 呼吸衰竭而死亡 盐酸吗啡(morphine hydrochloride) 发展--Timeline 吗啡的理化性质 中性三氯化铁试液 显蓝色 甲醛硫酸试液（Marquis反应） 显蓝紫色 钼酸铵硫酸溶液（Frohde反应） 紫色 蓝色 绿色 内源性镇痛物质 脑啡肽 1974年从哺乳动物脑内发现了二个脑啡肽（Enkephalins） 亮氨酸 脑啡肽（L-enkephalin） 甲硫氨酸 脑啡肽（M-enkephalin） 脑啡肽 在脑内分布与阿片受体分布相似 与阿片受体结合后产生Morphine样作用 内啡肽（Endorphins） 能拮抗脑啡肽作用 在垂体中分离出 ?-内啡肽（ ? -endorphin） 强啡肽A（Dynorphin A） 现发现与Morphine作用相似的肽类20多种 结构分析 脑啡肽具有类似吗啡的部份立体结构 结构改造 克服Morphine易上瘾、呼吸抑制等副作用 盐酸哌替啶（penthidine hydrochloride） 盐酸哌替啶（penthidine hydrochloride） 盐酸哌替啶（penthidine hydrochloride） 同类药物 氮原子上基团改变 盐酸美沙酮（methadone hydrochloride） 结构特点 开链化合物 具与Morphine的哌啶环(D)相似构象 羰基碳带部分正电荷 与氮上独电子对有亲核性 作用 为阿片受体激动剂 镇痛效果 比 Morphine、哌替啶强 左旋体镇痛作用20倍 于右旋体 适用于各种剧烈疼痛 显著镇咳作用 作用特点 治疗指数 有效剂量(0.48-0.85mg/L) 中毒剂量 (74mg/L) 接近，安全度小 成瘾性较小 主要用于海洛因成瘾的戒除治疗 （脱瘾疗法） 同类药物(开链) 喷他佐辛　Pentazocine 镇痛新 苯吗喃类 苯吗喃类三环（ABD）化合物 非成瘾性阿片类合成镇痛药 光学活性 三个手性碳，具旋光性 左旋体的镇痛活性比右