一氧化氮与脑血管疾病.pdfVIP

临床合理用药 2009年11月第2卷第 22期 ChinJofClinicalRationalDrugUse．November2OO9。VoL2No．22 · 125 · · 讲 座 与 综 述 · 一 氧化氮与脑血管疾病 吴晓华 ，孙玉敏 ，闰金辉 【关键词】 一氧化氮；脑血管疾病 【中图分类号】 R743 【文献标识码】 B 【文章编号】 1674—3296(2009)22—0125—02 脑血管疾病是常见病、多发病 ，病死率与致残率均高，与心 快速升高的NO有关，因为 NO可使 NOS中巯基亚硝基化，导 血管病、恶性肿瘤构成当今多数国家的3大致死疾病，严重危 致 NOS失活。NOS在体内受到NO的负反馈调节 J。 害了人类的健康。近年来，大量的动物实验和临床研究均显示 1．2 NO的生理作用 在CNS中，NO可作为一种信息传递物 一 氧化氮(NO)和脑血管疾病密切相关 ，其在脑血管疾病中的 质起作用，NO合成后直接以扩散的方式到达邻近细胞，在靶 作用越来越受到人们的关注。本文拟对 NO与脑血管疾病的 细胞中起作用。目前发现 NO参与脑 内许多生理功能：(1)参 研究进展作一综述。 与突触可塑性的形成。(2)参与学 习和记忆过程。(3)参与 1 一氧化氮 (NO) NMDA(N一甲基一D一天冬门氨酸)受体通道的调节 (NO在NMDA NO的化学结构简单，是生物体 内非常活泼的小分子物 受体兴奋过程中起一种负反馈作用)。NMDA受体兴奋可引 质，反应性强，生物半衰期极短 ，仅 3—5s，由于其分子量小，具 起 Ca2进入细胞内激活NOS产生 NO，而NO对NMDA受体通 有亲脂性，因而能够自由通过细胞膜扩散，是一种重要的信息 道起抑制作用。(4)参与神经递质释放的调节。(5)参与调节 分子，能以相对特异的方式参与多种细胞及组织的生理病理过 外周脑血管的舒缩活动，NO在脑血流的调节中具有十分重要 程 。 的作用 。 早在 1980年，Robert等就采用 “三明治”生物检定系统证 Northington等 发现，刺激大鼠～侧坐骨神经，引起对侧 明了血管内皮细胞可产生一种不明的信号分子，作用于附近血 皮质感觉运动区局部血流增加，脑 内局部给 NOS抑制剂 L． 管平滑肌，使血管平滑肌内皮细胞放松，当时他把这种分子称 NAME可完全消除这一血流的增加 ，而 NO前体 L．精氨酸(L- 为内皮细胞衍生的舒张因子 (EDRF)。1986年 Robert等分别 Arg)又可对抗L—NAME的上述作用 ，提示NO参与脑皮质区兴 独立地提出EDRF的本质是 NO，这种氧 自由基是生物体 内重 奋时局部血流的调节。 要的信使分子和效应分子。自上世纪9o年代，广泛深入的研 2 NO在脑血管疾病中的作用 究工作开始展开，近几年对 NO的研究迅速发展为当代生物医 脑血管疾病脑梗死及脑出血患者发病后 NO即迅速升高； 学的热点和前沿之一。目前已发现内皮细胞以外的多种细胞 二者血清中NO含量与正常人血清 中NO含量 比较有显著差 如神经细胞、胶质细胞在某些特定刺激下均能生成 NO，NO对 异，而二者之间比较并无显著差异。这是由于发病后二者由于 于中枢神经系统的作用也因此受到极大的关注。 不同原因导致脑细胞缺血，导致谷氨酸 (Glu)释放增加，使 1．1 NO的合成 一氧化氮合成酶(NOS)是 NO生物合成的 NMDA受体激活 ，ca 通路开放，大量 ca 内流并与钙调素 关键酶，NOS以左旋精氨酸 (L．精氨酸，L．argininine，L—Arg)和 (CaM)结合 ，激活 eNOS。iNOS的激活无需 ca“，Claus等 分子氧为底物，催化2个等价的胍基氮之一，经5个电子氧化 发现脑缺血亚急性期炎性浸润等可激活 iNOS，产