慢支及COPD大鼠肺组织中STAT4和STAT6表达差异及意义.pdfVIP

中文摘要 目的：通过对信号转导及转录活化因子4 （STAT4)和信号转导及转录活化因子6 （STAT6） 在慢性支气管炎(CB)和慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠肺组织中表达的差异及其相关性 的研究，探讨两因子与慢性阻塞性肺疾病机体免疫状况及Th1/Th2 分化失衡的关系，旨 在从分子水平上进一步探讨 COPD 的发病机制,为寻求其新的治疗方法提供一种新的思 路。 方法：雄性 wistar 大鼠 40 只，月龄 5-6 周，体重 120-180g，40 只大鼠采用随 数字表法随机分为三组：正常组、慢支组和 COPD 组，其中正常组 8 只，慢支组、 COPD 组各 16 只。慢支组和 COPD 组采用单纯烟熏法造模，开始每天熏烟 2 次， 上下午各 1 次，每次熏烟时间 30-50min,每次香烟 14 支，以后每两天每次香烟 支数增加 2 支，直至每次 20 支为止。慢支组熏烟 7 周，COPD 组熏烟 14 周，正 常组正常喂养14 周。造模成功后，用乙醚麻醉并处死大鼠，取其右肺中叶组织，制蜡 块，H-E 染色，观察病理改变，然后用免疫组化法测定肺组织当中STAT4 和STAT6 的表 达。对其结果采用SPSS13.0 统计分析软件进行分析。 结果：(1) 模型动物肺组织经H-E 染色观察符合慢支及COPD 病理改变，COPD 大鼠肺组 织H-E 染色镜下观察可见：肺内呼吸性支气管，肺泡管，肺泡囊及肺泡明显的扩大，肺 泡壁变薄，多处断裂，部分肺泡相互融合形成肺大泡。慢支组可见：支气管上皮细胞变 性，粘膜及粘膜下出血水肿，杯状细胞和粘液腺肥大和增生，气管壁增厚，粘膜层、肌 层可见中性粒细胞及其他炎性细胞的侵润。(2) 免疫组化染色可见STAT4 和STAT6 主要 表达于支气管及肺泡的上皮细胞，其中STAT4 在大鼠肺组织中的表达，COPD 组(0.81± 0.11)高于慢支组 (0.67 ±0.18 p=0.016 ）,而慢支组又高于正常组（0.48 ±0.15 p=0.019）。与STAT4 表达正好相反，STAT6 在正常组（0.84±0.44）中的表达高于慢支 组（0.73±0.1 p=0.011）和COPD 组（0.63±0.79，p=0.000），慢支组又高于COPD 组 （p=0.042）。STAT4 在正常组、慢支组、COPD 组三组中的表达依次升高，而STAT6 在正 常组、慢支组、 COPD 组中的含量依次降低，经统计学分析表明，两因子在大鼠肺组织 中的 表达呈负相关性（r=-0.604,p=0.001）。 结论：（1）STAT4 在慢支和COPD 组中呈高表达，表明慢支和COPD 中呈Th1 型细胞分化 占优势，STAT4 与该种疾病免疫系统失衡关系密切，在疾病的发生和发展中起了重要的 作用；(2) STAT6在慢支和COPD 组中呈低表达，表明慢支和COPD 中Th2 型细胞分化受 抑制，进一步加剧了该疾病的免疫失衡，对疾病的发生和发展也起促进的作用；(3)STAT4 和STAT6 是调节Th1 型和 Th2 型细胞分化的关键因子，继续深入对两因子在慢性气道炎 性疾病中的研究，可能对 COPD 及慢支的发病机制作进一步的揭示，并且可以为通过调 节慢支及COPD 免疫系统失衡，治疗该种疾病提供一个新的靶点和理论支持。 关键词：STAT；细胞因子； 肺疾病；大鼠 II ABSTRACT Objective: explore the difference and expres sion of signal transducers and activators of transcription 4(STAT4)and STAT6 in lung tissue from rats model with chronic bronchitis and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).To analyze the relationship between the expression of this two cytokines, Immunity