04 微免 免疫球蛋白2h 微生物与免疫学.pptVIP

内容提要 概述 免疫球蛋白的结构 抗体的异质性 五类免疫球蛋白的生物学特性 免疫球蛋白基因及抗体的多样性 人工制备抗体 一、概 述 概念 免疫球蛋白（ Immunoglobulin ，Ig），即抗体 (Antibody ， Ab）， 是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种糖蛋白。能与相应抗原特异性地结合，发挥免疫功能。主要存在于血清和组织液中。 类型 分泌型（secreted Ig, sIg):主要存在于血液及组织液中 膜型（membrane Ig, mIg):构成B细胞表面的抗原受体 二、Ig的结构(IgG 为例) 重链与轻链 可变区和恒定区 铰链区 功能区 其它成分 水解片段 重链和轻链 轻链（L链）：210aa（25kDa）κ链 λ链 轻链决定型别 κ型 λ型 正常人κ：λ≈2 ：1 可变区和恒定区（Variable region and Constant region） V区：VH、VL 二、Ig的血清型 同种型（isotype） 同种异型（allotype） 独特型（idiotype） 三、免疫球蛋白的功能 V区的功能 特异性结合抗原； 抗体结合相应抗原分子，中和作用，发挥免疫效应（生理与病理）； BCR特异性识别并结合抗原分子 ，介导体液免疫应答。 五类Ig的特性和功能 IgG IgM IgA IgD IgE 1、 由淋巴结和脾脏的浆细胞产生。 2、 在血清中含量最高，占血清Ig总量的75-80%。 3、 是血液循环中主要的防御性抗体，能激活补体、中和病毒、中和毒素、调理吞噬。 4、能通过胎盘，对新生儿抗感染起重要作用。 5、 再次免疫应答产生IgG，为高亲和力抗体。 6、可与葡萄球菌蛋白A（SPA）结合，用于免疫诊断。 Ig M 1、分子量最大，血清IgM为5聚体（巨球蛋白） 2、由脾脏中的浆细胞产生，是个体发育过程中出现最早的抗体，胚胎晚期已能合成。如新生儿血清IgM含量增高，则表示宫内感染。 3、血清IgM：能激活补体，通过补体裂解产生C3b、C4b发挥调理吞噬作用。抗全身感染的作用较强。 4、在免疫应答的早期发生，是重要的早期防御性抗体，对感染的早期诊断有意义。成人血清IgM含量增高，则表示有近期感染。 5、B细胞膜表面IgM（mIgM）是B细胞识别抗原的受体（BCR），为单体IgM。只表达mIgM是未成熟B细胞的标志。 IgE 是血清中含量最低的Ig； 主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生 属嗜细胞抗体，可与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FcεR结合，介导I型超敏反应。 四、人工制备抗体 多克隆抗体 （polyclonal antibody，PcAb） 单克隆抗体 （monoclonal antibody，McAb） 基因工程抗体 （gene engineering antibody，GeAb） 多克隆抗体（polyclonal antibody） 用含多种抗原决定簇的抗原物质免疫动物，刺激多个B细胞克隆所获得的免疫血清（含多种抗体的混合物），此为多克隆抗体。 来源广泛，制备容易；特异性不高。 单克隆抗体monoclonal antibody, mAb 基因工程抗体 又称重组抗体 借助DNA重组技术和蛋白质工程技术，按人们的意愿在基因水平上对Ig进行切割、拼接或修筛，重新组装成为新型抗体分子 1854-1917，德国生理学家，因其在抗白喉与破伤风血清免疫方面的工作获1901年诺贝尔奖。 引入抗体概念 Tetanus [医]破伤风 1939，TiselingKabat:抗体主要存在于血清 ? -球蛋白组分中，引入球蛋白概念。 现在研究证实，免疫球蛋白和抗体在结构和功能上完全相同，二者概念等同。 基本结构：四肽链结构 由两条相同的重链（ Heavy Chain）和两条相同的轻链（ Light chain）通过链间二硫键连结形成。 分子式为：H2L2 四条肽链两端游离的NH2和COOH方向一致分别命名为N端和C端 Madge n. 马奇（女子名） gamed * * Emil von Behring (1845-1917) antibody 1890，BehringKitasato: 血清中具有防御作用的保护 成分统称为抗体(Ab)。 基本结构：四肽链结构 由两条相同的重链（ Heavy Chain）和两条相同的轻链（ Light chain）通过链间二硫键连结形成。 分子式为：H2L2