催化不对称合成含氟α-氨基膦酸酯与抗烟草花叶病毒活性研究.pdfVIP

中国化工学会农药专业委员会第十三届年会论文集 催化不对称合成含氟仅一氨基膦酸酯与抗烟草花叶病毒活性研究 张玉平，宋宝安1，杨松，Pinakis．Bhadury，张莎，蔡学建，陈卓 (贵州大学精细化工研究开发中心，教育部绿色农药与生物工程重点实验室，贵阳550025) 摘要：本文以手性B哟nsted酸(R)一3。3’一二(3，5一二三氟甲基苯基)一l。l’一联二萘酚膦酸酯为催化剂，设计 1H 13C 并合成了8个有较高光学活性的含氟Q．氨基膦酸酯，并通过IRNMRNMR，元素分析，HPLC对其结构进 行了表征。初步生物活性测试表明，目标化合物具有一定的抗烟草花叶病毒活性。 关键词：手性催化剂，含氟Q一氨基膦酸酯，不对称合成，抗烟草花叶病毒活性 1．引言 倪一氨基膦酸酯作为天然氨基酸的含磷类似物具有许多重要的生物活性，如具有酶抑制作用、 杀菌和抗病毒活性【1】’对该类衍生物的研究已成为当今医药和农药的热点之～f2】o我们曾报道了 一系列含氟a一氨基膦酸酯类化合物的合成及抗烟草花叶病毒活性，并成功筛选出具有优异的抗烟 草花叶病毒活性系列仅一氨基膦酸酯【3．5】。该类化合物的合成一般采用类M锄ich反应或经醛与胺 生成亚胺，然后亚胺与亚磷酸酯加成得到目标物两种方法，但通常所得的一氨基膦酸酯是一消旋 体【6】。现代生物学研究表明，外消旋药物的两个对映体在生物体内是以不同的途径被吸收、活化 或降解，二者可能有不同程度的药物活性或药效差异[71。为了寻找更高效的抗烟草花叶病毒制 剂，本文以手性有机小分子(R)一3，3’一双(3，5一二三氟甲基苯基)一l，1’一联二萘酚膦酸酯作 催化剂，设计合成了8个手性口口’一二烷基一6[一(氟代苯基)氨基取代苯基烯丙基膦酸酯，目标化 1。 合物的合成路线见Scheme 即?+一一cH=cH—cHo—H，N一，c：二／R2堕竺，R1二一一cH二cH—cH=N1一／’n2 = =R。 o 一 ¨_ ．一cH=cH—cH=N， 已 一 R 7二H—P—oR311兰!!!!!! ～’ 一 oR3 一’ Xylene，rt H筝叩 拈呱 R1：H．F：R2=4‘CF3．3一CF3：R32Et．门一Pr，卜Pr．n。Bu． Scheme1 2．实验部分 2．1主要仪器及试剂 日本电子JEOL—Ecx500型500 1200高效液相色谱仪；德国 MHz核磁共振仪；美国A91ient Elementar VaVio—III型元素分析仪；日本岛滓公司产的IR Prestige一21型红外光谱仪，KBr压片； X一5型数字显示显微熔点测定仪；WZZ．2A型自动旋光仪。 ‘十一五·‘国家科技支撑计划“农药创制工程”项目、教育部新世纪优秀人才计划、贵州省优秀科技人才资助计划资助项目 中国化工学会农药专业委员会第十三届年会论文集 试剂均为市售化学纯或分析纯。 2．2化合物的合成 2．2．1手性催化剂的合成 酸酯(Scheme2)。 B(OH)2 1．n订EDA，n-BuLi，Et20，r．t oH(cH3)2s04 OMe OMe 2．B(0Et)3，