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注损伤的耐受。为了探讨硝酸甘油诱导预适应的心脏保护作用是否通过
内源性CGRP所介导,采用选择性CGRP受体拮抗剂CGRP。和选择性感
觉神经递质耗竭剂辣椒素以及测定CGRP释放量进行综合评价。
结果:全心缺血30min再灌30min引起LVP及士dp/dt-,HR和CF下
降。缺血一再灌也引起CK释放显著增加 (缺血一再灌组与对照组CK释放
量分别为2.94士0.13和0.26土0.02U/min/gwetwt,P0.01)。在硝酸甘
油预适应的量效实验中,较T氏浓度硝酸甘油 (10M)对缺血心肌无保护
作用,而较高浓度硝酸甘油 (3x10,1护M)具有显著保护作用。硝
酸甘油 (3x10-M)诱导顶适应能促进CGRP释放 (硝酸甘油处理前和
处理期间的CGRP量分别为93土17和217士18pg/fraction,P0.01),同
时促进心功能恢复,减少CK释放 (缺血一再灌组与硝酸甘油组CK释放量
分别为2.94土0.13和1.22士0.06U/min/gwetwt,尸0.01)。预先用辣椒
素 (50mg/kg,实验前四天皮下注射)处理后,硝酸甘油促CGRP释放
作用显著减弱 (硝酸甘油组和辣椒素处理组CGRP释放量分别为217118
和8715pg/rfaction,P0.01),其心脏保护作用也被取消。应用CGRP
受体拮抗剂CGRP。也可取消硝酸甘油诱导预适应的心脏保护作用。夕
结论:在离体大鼠心胜硝酸甘油诱导预适应能产生缺血预适应样心
肌保护作用,其作用与促进内源性CORP释放有关。
关性词:稍酸甘油;预适应;降钙素基因相关肤(CGRP):Cma,;辣椒
素;大鼠,心脏。
(全文发表于Eur1Phannacol,1999;369:189--194)
Thecardioprotectiveeffectsofnitroglycerin-induced
preconditioningaremediated勿calcitoningene-related
peptideinisolatedrathearts
Postgraduate:HuChang-Ping
Supervisor: Prof.LiYuan-Jian
ABSTRACT
BackgroundMyocardialischemicpreconditioninghasbeendefinedasa
toleranceofthemyocardiumtosubsequentsustainedischemicdamagesafter
theheartwasinsultedoneormorebriefperiodsofischemicstress.The
protectionofischemicpreconditioningmayberelatedtothereleaseofendo-
genousmyocardialprotectivesubstances,andsubstitutionofdurgsforische-
micpreconditioningalsoprotectstheischemicmyocardiumthroughtrigger-
ingendogenousprotectivemechanisms.Previousinvestigationshaveshown
thatcalcitoningene-relatedpeptide(CGRP),aprincipaltransmitterofsensory
nerves,mayplayapivotalroleinthemediationofischemicpreconditioning
inrathearts.Nitroglycerinrelievesanginaviavasodilationandevokesthe
releaseofCGRPrfomvasculartissuesinboththecentralnervoussystemand
theperiphery.
Inthepresentstudy,weexaminedwhethernitroglycerinprovides
apreconditioningstimulus,andwhetherthecardioprotectiveeffects
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