降钙素基因相关肽介导硝酸甘油预适应对离体大鼠心脏的保护作用.pdfVIP

降钙素基因相关肽介导硝酸甘油预适应对离体大鼠心脏的保护作用.pdf

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注损伤的耐受。为了探讨硝酸甘油诱导预适应的心脏保护作用是否通过 内源性CGRP所介导,采用选择性CGRP受体拮抗剂CGRP。和选择性感 觉神经递质耗竭剂辣椒素以及测定CGRP释放量进行综合评价。 结果:全心缺血30min再灌30min引起LVP及士dp/dt-,HR和CF下 降。缺血一再灌也引起CK释放显著增加 (缺血一再灌组与对照组CK释放 量分别为2.94士0.13和0.26土0.02U/min/gwetwt,P0.01)。在硝酸甘 油预适应的量效实验中,较T氏浓度硝酸甘油 (10M)对缺血心肌无保护 作用,而较高浓度硝酸甘油 (3x10,1护M)具有显著保护作用。硝 酸甘油 (3x10-M)诱导顶适应能促进CGRP释放 (硝酸甘油处理前和 处理期间的CGRP量分别为93土17和217士18pg/fraction,P0.01),同 时促进心功能恢复,减少CK释放 (缺血一再灌组与硝酸甘油组CK释放量 分别为2.94土0.13和1.22士0.06U/min/gwetwt,尸0.01)。预先用辣椒 素 (50mg/kg,实验前四天皮下注射)处理后,硝酸甘油促CGRP释放 作用显著减弱 (硝酸甘油组和辣椒素处理组CGRP释放量分别为217118 和8715pg/rfaction,P0.01),其心脏保护作用也被取消。应用CGRP 受体拮抗剂CGRP。也可取消硝酸甘油诱导预适应的心脏保护作用。夕 结论:在离体大鼠心胜硝酸甘油诱导预适应能产生缺血预适应样心 肌保护作用,其作用与促进内源性CORP释放有关。 关性词:稍酸甘油;预适应;降钙素基因相关肤(CGRP):Cma,;辣椒 素;大鼠,心脏。 (全文发表于Eur1Phannacol,1999;369:189--194) Thecardioprotectiveeffectsofnitroglycerin-induced preconditioningaremediated勿calcitoningene-related peptideinisolatedrathearts Postgraduate:HuChang-Ping Supervisor: Prof.LiYuan-Jian ABSTRACT BackgroundMyocardialischemicpreconditioninghasbeendefinedasa toleranceofthemyocardiumtosubsequentsustainedischemicdamagesafter theheartwasinsultedoneormorebriefperiodsofischemicstress.The protectionofischemicpreconditioningmayberelatedtothereleaseofendo- genousmyocardialprotectivesubstances,andsubstitutionofdurgsforische- micpreconditioningalsoprotectstheischemicmyocardiumthroughtrigger- ingendogenousprotectivemechanisms.Previousinvestigationshaveshown thatcalcitoningene-relatedpeptide(CGRP),aprincipaltransmitterofsensory nerves,mayplayapivotalroleinthemediationofischemicpreconditioning inrathearts.Nitroglycerinrelievesanginaviavasodilationandevokesthe releaseofCGRPrfomvasculartissuesinboththecentralnervoussystemand theperiphery. Inthepresentstudy,weexaminedwhethernitroglycerinprovides apreconditioningstimulus,andwhetherthecardioprotectiveeffects

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