表面活性剂在中药制剂中应用.docVIP

表面活性剂在中药制剂中的应用 中医药是我国文化遗产中重要的组成部分。我国药材资源丰富，典籍所载达5000种以上。它作为防治疾病的主要武器，几千年来对保障人民健康起着重要作用。随着科技的发展，传统的中药制剂中引进了许多现代科技。表面活性剂应用于中药制剂里就是其中的一项。这提高了中药品质、增强了疗效。 1? 表面活性剂在中药制剂中的应用原理 表面活性剂在中药制剂中的作用主要有为润湿、乳化和增溶。许多中药有效成分不仅在水中溶解度小，而且形成的溶液不稳定，药物成分容易沉淀，使人体无法充分吸收利用，因而达不到治疗的目的。利用表面活性剂的乳化作用，可以使难溶的中药成分与水形成稳定的乳状液，或是澄清溶液，从而提高疗效。 许多中药成分在水中饱和后仍达不到治疗所需的浓度。这时还需利用表面活性剂进行增溶。当表面活性剂的用量超过其临界胶束浓度后，过剩的表面活性剂分子会在水中形成胶束。超出其饱和浓度的中药成分被包在胶束内部，进一步增加了中药的溶解度，满足治疗需求。例如苦参碱、乌头总碱等生物碱与薄荷油等挥发油在水中的溶解度远低于治疗所需的浓度。加入诸如Tween类表面活性剂增溶后才能达到足够高的溶解度。 不同的Tween类表面活性剂对药物的增溶效果不同〔1〕。Tween 20对薄荷油、茴香油、芥子油增溶效果良好，Tween 40适合于增溶八角茴香油中的茴香酚，Tween 80则用于桂皮油、丁香油、冬绿油等挥发油的增溶。增溶剂还能改善中药注射剂的澄明度。许多中药注射剂成分复杂，一定时间后，少量不溶物析出，造成澄明度不合格。加入1～2％的Tween 80作微量杂质的增溶剂，即可使澄明度合格。 2? 应用于中药制剂中的表面活性剂品种 表面活性剂要根据其功能选择具有适宜的HLB值的品种。用作W/O型乳化剂时，其适宜的HLB值为3～6〔2〕；用作O/W型乳化剂时，其适宜的HLB值为8～18；用作增溶剂时，其适宜的HLB值为15～18。根据各自的HLB值，确定适合用于中药制剂中的表面活性剂。 作为药物助剂，必须对人无毒害作用。各种表面活性剂的毒性差别很大。阴离子和阳离子表面活性剂的毒性较强，其溶血作用远大于非离子表面活性剂，使用受限。乳化剂常选用毒性极小且不与药物分子作用的Tween类非离子表面活性剂。它们的溶血作用也有差别〔3〕：Tween20Tween60Tween40Tween80。对非离子表面活性剂来说，碳链越长，乙氧基链越短，对固体药物的吸附越有利〔4〕。不论是醚型还是酯型的Span和Tween类表面活性剂，都随乙氧基链的增加，亲水性也增加，刺激性降低。其他常用的乳化剂还有span85，Fluronic F－68，磷脂类表面活性剂。 作为乳化剂，Tween 和Span 合用比单独用一种的效果好。例如用Tween20 制备的O/W乳在加入Span20后更稳定，改变两种类型合用的比例可以得到不同组成和完美的W/O或O/W乳剂或乳膏。 增溶剂的使用可使很多中药针剂产生起昙现象，即加入非离子型增溶剂的药液加热后会产生混浊，冷却后又恢复澄清。产生混浊的温度点称之为昙点。不同的表面活性剂昙点不同，Tween60为76℃，Tween80为93℃。起昙虽对针剂的质量和疗效无不良影响，仍需考虑使用昙点适宜的增溶剂。 理论上讲，在药剂中加入足够多的增溶剂，一定能得到澄清的溶液。但是，表面活性剂的用量的增加必须慎重。例如Tween类表面活性剂虽能在胃肠中形成高粘度团块，使胃空减缓，从而提高了难溶药物的吸收。但研究表明，表面活性剂的用量增加时，可强化界面膜，提高油滴膨胀能力，从而降低药物的释放。这是因为表面活性剂的增加使胶束与药物的结合力增强，药物难从胶束内扩散出来，且胶束不易与胃肠粘膜融合，导致药物吸收反而变慢。例如：使用1.25% Tween80时，水杨酰胺的吸收速率为1.3mg/min，而Tween80的用量提高到10%时，其吸收速率降为0.5mg/min〔4〕。所以，增加表面活性剂的用量并不代表一定会提高药物的疗效。 有时，增溶剂的增溶效果不理想，往往需要同时使用助溶剂或调节pH值。如板兰根针剂，加Tween80至2％时，增溶效果不明显，但同时加入2％葡萄糖助溶时，则增溶效果显著。 Tween80虽能改善人的反常的低脂吸收〔5〕，其非离子性和毒性较小，一般浓度为0.02%-2%。比如鱼腥草、花椒、柴胡、大蒜等中草药注射液加上Tween80可以使得注射液变得澄清〔6〕。又如乌头中提取乌头碱，从蟾酥醇提取脂溶性载体，从曲莲中提取血胆素（四环三萜苦味素甲），从补骨脂中提取补骨脂素和异补骨脂素等，用1%-2%Tween80作为增溶剂，可以得到澄清、透明的溶液。 但含有抑菌剂的药液加入Tween80后，由于它易与酚基结合〔7〕，抑菌力大大降低，甚至失去疗效。另外，非离子表面活性剂