蚕豆病及红细胞膜结构功能.ppt

蚕豆病 简介 蚕豆病是一种 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏所导致的疾病，表现为在遗传性G-6-PD缺陷的情况下，食用新鲜蚕豆后突然发生的急性血管内溶血。 （G6PD） 有遗传缺陷者在食用青鲜蚕豆或接触蚕豆花粉后皆会发生急性溶血性贫血症 ——蚕豆病 该病好发于每年的3-5月间蚕豆成熟季节。40%患者有家族史 男性多于女性，成年人发病低于小儿 在食新鲜蚕豆后几个小时（最短2个小时）至几天（一般1-2天，最长15天）突然发作，呈现急性血管内溶血的临床表现和实验室检查结果。其严重程度与食蚕豆的量无关。从发作到尿隐血转阴，溶血停止约7天，溶血呈自限性 发生机制 致病机制尚未十分明了,已知有遗传缺陷的敏感红细胞，因 G6PD 的缺 陷不能提供足够的 NADPH 以维持还原型谷胱甘肽（GSH）的还原性（抗氧化作用）， 在遇到蚕豆种某种因子后更诱发了红细胞膜被氧化，产生溶血反应。 G-6-PD 有保护 正常红细胞免遭氧化破坏的作用，新鲜蚕豆是很强的氧化剂，当 G-6-PD 缺乏时则红 细胞被破坏而致病。 G6PD↓ → NADPH↓ →谷胱甘肽还原酶↓ →GSH↓ 谷胱甘肽GSH 主要生理作用是做为体内一种重要的抗氧化剂，清除人体内的自由基，保护许多蛋白质和酶等分子中的巯基不被氧化。红细胞中部分血红蛋白在过氧化氢等氧化剂的作用下，其中二价铁氧化为三价铁，使血红蛋白转变为高铁血红蛋白，从而失去了带氧能力。还原型谷胱甘肽既能直接与过氧化氢等氧化剂结合，生成水和氧化型谷胱甘肽，也能够将高铁血红蛋白还原为血红蛋白。 人体红细胞中谷胱甘肽的含量很多，这对保护红细胞膜上蛋白质的巯基处于还原状态，防止溶血具有重要意义。 谷胱甘肽有还原型（G-SH）和氧化型（G-S-S-G）两种形式，在生理条件下以还原型谷胱甘肽占绝大多数。 临床表现 早期有恶寒、微热、头昏、倦怠无力、食欲缺乏、腹痛，继之出现黄疸、贫血、血红蛋白尿，尿呈酱油色，此后体温升高，倦怠乏力加重，可持续3日左右。与溶血性贫血出现的同时，出现呕吐、腹泻和腹痛加剧，肝脏肿大，肝功能异常，约50%患者脾大。严重病例可见昏迷、惊厥和急性肾衰竭，若急救不及时常于1～2日内死亡。 诊断 ☉有进食青蚕豆或吸入蚕豆花粉史。 ☉ 临床特点： ①潜伏期数小时至48小时。 ②中毒表现：早期有恶寒、微热、头昏、倦怠无力、食欲缺乏、腹痛，继之出现黄疸、贫血、血红蛋白尿，尿呈酱油色，此后体温升高，倦怠乏力加重，可持续3日左右。 ③实验检查：高铁血红蛋白还原试验（MHb）正常人还原率75%(比色法)，蚕豆病患者MHb还原率31%～74%（杂合子遗传者），还原率30%（纯合子型）；血中含变性珠蛋白小体（赫恩兹小体）可高于5%以上（正常为0~0.28%）。 ? 高铁血红蛋白还原试验 G6PD↓→磷酸戊糖途径生成的NADPH↓→高铁血 红蛋白还原成血红蛋白↓(75%) ? 变性珠蛋白小体生成试验 G6PD缺乏→还原型谷光甘肽↓→高铁血红蛋 白↑→变性珠蛋白小体(含5个30%) ↑ 红细胞（red blood cell， erythrocyte）是结构最简单的细胞，特别是成熟的红细胞没有细胞器，质膜是它的惟一结构。 膜脂的不对称性表现在脂双层中分布的各类脂的比例不同， 各种细胞的膜脂不对称性差异很大 膜脂的不对称分布 每种膜蛋白在膜中都有特定的排布方向，与其功能相适应 膜糖以糖蛋白或糖脂的形式存在，无论是糖蛋白还是糖脂的糖基都是位于膜的外表面 * * 磷酸糖旁路代谢提供的NADPH是谷胱甘肽还原酶的辅酶 缺乏G6PD时，红细胞NADPH生成↓ ，致使GSSG还原为GSH ↓，导致红细胞上GSH含量降低。GSH过低，红细胞易于破坏而发生溶血性贫血。 红细胞膜结构 图 红细胞血型糖蛋白A在质膜中不对称分布 磷脂与糖脂分布 膜糖分布 *