邻苯二甲酸二丁酯雄性生殖毒性及其机制研究.pdfVIP

第一部分邻苯二甲酸二下酯对生精过程 及精子’港率的影响 4组，每组16只，灌胃给予DBP。分别于染毒2周和4周后， 颈椎脱臼法各处死8只动物。观察动物一般情况、体重以及脏器 系数的变化，。黢动脉取血，迅速分离驻器，液氮速冻后，80。C保 存备用。常规分离血清，一20℃保存备用。用计算机辅助精子分 析系统(CASA)观察附睾尾精子运动速度参数和精子运动方式 参数的变化。疆分光光度法溺定血清和睾丸匀浆中超氧化物歧化 型谷胱甘肽(GSH)含量。 结果越示，染毒2用和4周詹，随着染毒剂量的增加体重增 加量呈现明显的下降趋势，1000 mg·kg-1．d。剡量组与对照组相}已 均有显著性差异(p0．叭)。睾丸脏器系数显著下降，1000 mg-k 势，500 mg·k西kd-。剂量组与对照组相比差异 mg一蚝-1．d。和1000 匀浆中GSH水乎下洚趋势磺昱，褥匀浆中GSHPx活注呈上井楚 势，1000 毒4周后，血清中ALP活性呈现上升的趋势。血清和睾丸匀浆 中SDH活性受到锈显抑裁，1000 mg·kg-1．d一缎与对照缎相汔均 势，{000 予曲线运动速度(VCL)随染毒剂量的增加呈下降趋势，高剂量 组与对照组相比差异均有显著性(p0．05)。 以上缝基堤示，睾悫是DBP毒铎矮馥主要靶器宫之一：DBP 可引起大鼠睾丸精子生成量和抗氧化能力的下降。 荧键词-邻苯二甲酸二丁酯；SD大鼠；精予；计算机辅助精子 分析；脂质过氧化；山梨醇脱氢酶；碱性磷酸酶；谷赋管默 第二部分邻苯二甲酸二丁酯对支持细胞 结构和功能的影响 将6周龄雄性SD大鼠随机分成0、250、500、1000 mg一蝇-1．d。 4组，每组16只，灌胃给予DBP。分别于染毒2周和4周后， 颈雄脱臼浚各处死8只动物。鼹察动秘一般媾况及俸重的变化。 股动脉取血，迅速分离脏器，液氮速冻后．80℃保存备用。常规 分离血清，．20℃保存备用。放射免疫法测定血清卵泡刺激素 mRNA的相对表达量。透射电子照微镜观察支持细胞的超微结 构。 结果显示，染毒4周后，FSH表现出明照的上升趋势，250 mg·kg-1d。与1000mg·kg～‘d。剂量组争对照缎相比有显著性差异 (P0．05)。ABPmRNA和INFImRNA表达水平随着染毒荆量的 增加呈现出明显的下降趋势，染毒2周后，500 mg·kg-1．d。与1000 mRNA和INH 周后，ABP mRNA表这水平随着柒毒裁蚤的增加 进一步下降，各剂量组与染毒2周相比都有降低，500 mg·kg～·d-1 与1000 电镜观察显示，高剂量组支持细胞与生精细胞比例失调，胞浆中 初级溶酶体增多，核高度畸形，线粒体轻度退行性变化，部分异 染色质有边集现象，内质网增生、高度扩张。 根据以上结果，我们可以认为：支持细胞是DBP的主要靶 mRNA和INH 细胞之一；DBP通过诱导ABP mRNA表达水平下 调，继而使ABP和INH合成量减少，干扰精子发生的过程。同 时，破坏了下丘脑一垂体一睾丸轴的生理平衡。 关键词：邻苯二甲酸二丁酯；SD大鼠；支持细胞；卵泡刺激素； 雄激素结合蛋白；抑制素 第三部分邻苯二甲酸二丁酯对问质细胞 结构和功能的影响 将6周龄雄性SD大鼠随机分成0、250、500、1000 mg-kg-1．d。