临床药代动力学、生物利用度和生物等效性的研究.ppt

临床药代动力学、生物利用度和生物等效性研究 临床药代动力学（PK）研究 研究药物在人体内处置的过程（吸收、分布、代谢和排泄）， 是临床制定合理用药方案和个体化药物治疗的依据。 生物利用度（BA） 是指药物或药物活性成分吸收进入全身循环的程度和速度。一般分为绝对生物利用度和相对生物利用度。 生物等效性（BE） 是指药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下，服用相同 剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意义。通常 意义的生物等效性研究是指用生物利用度研究的方法以药代动 力学参数为终点指标，根据预先确定的等效标准和限度进行比 较研究。 PK、BA和BE研究常用的分析方法 色谱法：气相色谱法（GC）、高效液相色谱法（HPLC）、色谱-质谱联用法（LC-MS、LC-MS-MS、GC-MS、GC-MS-MS）。用于大多数药物检测。 免疫法：放射免疫分析法、酶免疫分析法、荧光免疫分析法等。多用于蛋白质多肽类物质检测。 微生物学方法：可用于抗生素药物的测定。 方法学确证 1. 特异性 特异性系指在样品中存在干扰成分的情况下，分析方法能够准 确、专一地测定分析物的能力。 要求： 必须证明所测定物质是受试药品的原形药或特定的代谢物；生物样品所含内源性物质不得干扰样品的测定。如果有几个分析物，应保证每个分析物都不被干扰。 应确定保证分析方法特异性的最佳条件。 色谱法至少要考察6个不同来