青蒿琥酯终止妊娠作用的机制研究.pdf

1青蒿琥醑终止妊娠作用量效关系 ／妊娠大鼠于孕d6—10皮下注射(so)青蒿琥酯，终止妊 娠作用多呈胚胎吸收，少数留有死胎。终止妊娠 2 青蓠琥醴对妊娠和假孕大鼠血清孕酮水平的影响 | {大鼠于妊娠或假孕d6．10sc青蒿琥酯40 mg·kg-kd。或 O．3％NaHCO，0．5ml·d一，与溶剂对照组比较，给药组大鼠血清 9 孕酮水平逐渐下降。妊娠大鼠给药3天后24小时，即孕d 时血清孕酮水平为对照组的72．34％；给药5天后，即孕d11 时，血清孕酮浓度为对照组的68．65％，差异显著(P0．05)， 至孕d13时，仅为对照组的49．73％，差异非常显著(P0．01)。 假孕大鼠给药后，血清孕酮浓度变化与妊娠大鼠组在时程上 显示出差别。给药3天后无下降，给药5天后血清孕酮含量 3下降 显著下降，仅为相应对照组的62．95％(P0．05)，至d1 、／ 为相应对照组29．9％(Po．01)。l， ， 3 青蒿琥醴对妊娠大鼠血清雌二尊(E：)和肿瘤坏死因子 (TNF-a)水平的影响 ， sc青蒿琥酯40 7大鼠于妊娠d6．10 mg·kg一·d．1或o．3％ 下降不显著；d13下降为对照组的76．6％；至d15显著降低， 3)。给药组大鼠血清 仅为相应对照组的50．8％(P0．05，Fig ll和d15时 TNF．a水平比相应对照组有所增高，其中在孕d ／ 分别比对照组增加36．7％和33．9％，但无显著性差异。， 4 青蒿琥醑对体外培养人蜕膜细胞的影响 f ／青蒿琥酯的体内活性代谢产物二氢青蒿素对体外培养人 蜕膜细胞有杀伤作用，随剂量和共培养时问延长，活细胞数 下降。根据活细胞数一剂量反应所得回归方程式，换算出LC，。 为25．1 8士3．49mg·L～。根据活细胞数一时间反应回归方程可得 、， 药物Lc。剂量作用的半衰期为45．67小时。y 5 青蒿琥醴对妊娠大鼠子宫蜕膜和黄体细胞及胚胎的组织 形态影响 f l大鼠从妊娠d6起SC青蒿琥酯40 mg·kg-Ld。或O．3％ NaHCO，0．5 m1．d～，分别在给药1天，3天，5天后24h(即孕d 7，d9，d 3和dl 11)以及未次给药后72h，120h(BP孕d15)剖 取子宫，10％中性甲醛固定，石蜡切片，HE染色镜检显示： 给药组大鼠孕d9子宫腔内有炎细胞浸润，蜕膜水肿，血管高 度扩张：孕d11蜕膜细胞固缩、空泡化，发生变性和坏死， 胚胎被炎细胞侵润；孕d13见胚胎坏死、脱落。黄体细胞在 13起细胞间界线模糊，细胞胞体变小， 孕d11未见变化，孕d ， 退化。y 6青蒿琥醴对胚胎及胎盘组织GSH-Px活力的影响 『6．1量效大鼠于妊娠d6-10，SC青蒿琥酯20，40，60 0．5ml·d～，于末次给药后24h取胚 、mg·kg一·d．1或O．3％NaHC03 胎和胎盘测定其GSH—Px活力。结果表明：40和6