聚乙二醇α-干扰素治疗慢性乙型肝炎研究进展.docVIP

世界华人消化杂志，2005；13(14):1747-1749 聚乙二醇α-干扰素治疗慢性乙型肝炎的研究进展 周平，谢仁江 Advance in treatment of Peg-interferon α for chronic hepatitis B Zhou P, Xie RJ________________________________________________________________________________ 周平,空军总医院感染内科 北京市 100036;谢仁江, 湖南城步县人民医院 湖南省城步县 422500 项目负责人: 周平, 100036,北京市,空军总医院感染内科. Zhoup428@ 电话: 010收稿日期: 2005/04/21 接收日期: 2005/05/14 摘要 在慢性乙型病毒性肝炎的抗病毒治疗中，α-干扰素占有重要地位.近几年来，随着聚乙二醇α-干扰素（PEG-IFNα）的研制成功，使慢性乙肝的治疗效果有了进一步的提高．本文就PEG-IFNα的临床种类和药理学特点及其治疗HBeAg阴性和HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎的进展情况进行了综述．周平,谢仁江. 聚乙二醇α-干扰素治疗慢性乙型肝炎的研究进展.世界华人消化杂志 2005; 0 引言 病毒性肝炎是临床上最常见的疾病之一，严重威胁人们的身体健康．尤其是慢性乙型病毒性肝炎（慢性乙肝）已成为我国和当今世界一个较为严重的公众健康问题．目前全球大约有3.5亿慢性乙肝病毒（HBV）感染者，其中约75%分布在亚太地区．我国HBV感染率约为60%，人群中约有10%为慢性HBV 携带者．对于慢性乙肝的治疗，虽然目前临床上尚无特效的治疗方法，但积极有效的抗病毒治疗有助于患者肝脏功能的改善、病情的稳定，可以减缓或终止肝硬化的发生，降低肝癌的发生率，提高患者的生活质量．在慢性乙肝的抗病毒治疗中，α-干扰素占有重要地位．特别是近几年来，随着聚乙二醇α-干扰素（PEG-IFNα）的研制成功，使慢性乙肝的治疗效果有了进一步的提高．本文就PEG-IFNα治疗慢性乙肝的进展情况进行综述． PEG-IFNα的种类和特点 目前市场上已经获得美国FDA 和欧盟批准的PEG-IFNα产品有2种，一是由瑞士罗氏公司研制生产的Pegasys (商品名：派罗欣，PEG-IFNα2a，) ，其相对分子质量为40 kD，由于PEG为分枝状，可使患者体内干扰素有效血药浓度长达168 h，达到持续抑制病毒的目的，同时分枝状的空间结构减少了干扰素的抗原性，降低了中和抗体的产生，主要分布于肝脏，直接作用于病毒复制的靶器官，分布容积低，因此，无需根据体重调节剂量，使用方便．使用剂量为每次180μg ，每周1次． 二是由美国先灵葆雅公司研制生产的Peg-Intron (商品名：佩乐能，PEG-IFNα2b，) ，其相对分子质量为12 kD ，PEG为直链，使用剂量需按体重计算，每千克体质量0.5-1.0μg ，每周注射1 次．由于前者的相对分子质量明显大于后者，因此其半衰期较长，注射1 wk内血药浓度更稳定．但从临床疗效和不良反应发生率看，两种PEG-IFNα比较接近．最近有学者[1]对这两种PEG-IFNα治疗基因型1 丙型肝炎病毒感染者的早期病毒学反应进行了一对一的研究．该研究阶段性分析结果发现，在治疗慢性丙肝基因型１患者时，两种PEG-IFNα的药代动力学（ＰＫ）和病毒清除能力存在差异．在治疗的前４wk，派罗欣血清谷值可持续处于高水平；治疗第８周，派罗欣组平均HCV RNA水平（lg10）降低3.22±0.236，佩乐能组降低2.65±0.279．提示在治疗慢性丙肝基因1型患者时，派罗欣早期病毒清除能力优于佩乐能． 与普通干扰素相比，PEG-IFNα具有下列特点[2]：(1)可经过肾脏和肝脏清除，肝脏清除在其中起重要作用，支链聚乙二醇的作用使肾脏清除率较普通干扰素明显下降，使得其在肝脏的暴露时间延长，能够更好地发挥其抗病毒活性．因肾脏不是主要代谢途径,故可以适用于轻、中度(肌酐清除率 20 mL/min ) 肾功能不全患者．(2)体内吸收速度相当快，药物在体内的循环时间明显延长，而且在患者体内基本保持一种非常稳定的血药浓度，可持续7d，在这7 d 里，血药浓度基本上是恒定的，这样其对病毒所产生的抑制作用当然也就是持续性而非间歇性的．(3)每周给药1 次，5-8wk后可达稳态血药浓度，在稳态时，最大血药浓度( Cmax ) 和最小血药浓度( Cmin ) 之间仅有1. 5-2. 0 倍的差别，此后PEG-IFNα不再积蓄．(4)干扰素的聚乙二醇化还可以降低免疫原性，当干扰素分子聚乙二醇化以后，聚乙二醇分子就在干扰素分子外面形成一个分子屏障