肺鳞癌患者与健康人血清差异蛋白质组学与研究.pdfVIP

m^…㈨∥；?0#％‰㈣∞E‰ 。。。。。。。。。。。。—,R。esearchPj aper。s PIll11嚣藉乞…玉s WWW．pibb．ac．cn 肺鳞癌患者与健康人血清的差异蛋白质组学研究掌 聂赣娟1)“周建华跏李茂玉1)张鹏飞·’段朝军，’ 李萃1’ 易 红1) 汤参娥1’ 冯雪萍1’ 彭 芳1’ 陈主初1’ 肖志强1)… (1)中南大学湘雅医院卫生部肿瘤蛋白质组学重点实验室，长沙410008； 4中南大学湘雅医学院病理学系，长沙410078) 像分析软件识别差异蛋白质点，电喷雾串联质谱(ESI．Q—TOFMS／MS)鉴定差异蛋白，然后应用蛋白质印迹和免疫组化方法分 皮组织中的表达．建立了肺鳞癌患者和健康人血清的2．DE图谱，图像分析软件识别了lO个差异蛋白质点，质谱鉴定了4 种差异蛋白；蛋白质印迹分析显示，HP-2在肺鳞癌血清中的表达水平显著高于健康人俨0．05)，但其表达水平与肺鳞癌的 临床分期无明显相关性；免疫组化结果显示，HP-2在肺鳞癌组织中的表达水平高于癌旁正常支气管上皮组织(P0．05)．研 究结果提示：HP-2是候选的肺鳞癌血清分子标志物，血清中HP-2水平对肺鳞癌诊断可能具有一定的参考价值；肺鳞癌组织 中HP-2表达上调可能是患者血清中HP-2表达升高的原因之一． 关键词肺癌，血清，蛋白质组学，分子标志物 学科分类号R730．3 肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，全球肺癌发病 测、疗效评价、预后判断等方面占有至关重要的位 率和死亡率均居恶性肿瘤的首位．我国肺癌的发病 置．目前筛选到的肺癌相关标志物主要有：神经元 率和死亡率也逐年上升，在城市居恶性肿瘤的首 特异的烯醇酶眦S)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋 位，在农村居第三位．有研究预测：如果吸烟和空 21，11、鳞状细胞癌抗原 白19的片段(CVFRA 气污染得不到控制，21世纪我国将成为世界第一 肺癌大国【l】．肺癌分为鳞癌、腺癌、大细胞癌和小 血清标志物在肺癌病情与疗效监测方面有一定的参 细胞癌4类，其中以肺鳞癌最为常见，约占肺癌总 考价值，但由于其特异性或敏感性不够理想，均不 数的30％～50％【1．21．由于肺癌患者在早期没有明能早期诊断肺癌[4,51．因此，寻找新的肺癌标志物已 显症状，70％～80％的病人在就诊时已处于晚期， 成为肺癌早期诊断的关键． 失去了最佳治疗时机，5年生存率低于10％．而I 蛋白质组学的出现及其技术的发展和完善为生 期肺癌不伴转移，容易切除，手术后5年生存率高 命科学研究、人类疾病的防治带来了新的革命．高 达80％．因此，早期诊断是成功治疗肺癌、改善 通量的蛋白质组学技术能够同时分析组织或体液中 预后和提高患者生存率至关重要的环节． 数干个蛋白质表达的变化，使我们从蛋白质整体水 肿瘤在生长增殖过程中与周围环境不断发生物 平上筛选肿瘤血清标志物成为现实，为肿瘤标志物 质交换，它们分泌的各种物质不仅是肿瘤细胞自身 生长、侵袭和转移所必需，而且这些蛋白质自肿瘤 细胞分泌后，可到达血液等体液中而成为肿瘤标志 教授科研奖励基金(湘教通)．教育部跨世纪优秀人才培 养计划基金(教育部科技i函[200214S)和湖南省科技厅重大科技专项 物．因此，以血清作为研究对象来寻求肿瘤血清标 (04XKl001，05SKl004)资助项目． 志物，越来越受到研究者的关注和重视．另外，肿 ”共同第一作者． 瘤血清标志物检测具有无创、能动态监测、易普及 E-mail：zqxia02001@yahoo．c咖．cn 和推广等优点，在肿瘤的筛查、早期诊断、病情监 收稿日期：2007-07．20，接受日期：2007--09-27 万方数据 ·350· 生物化学与生物物理进展Prog．Biochem．Biophy