氯普鲁卡因临床麻醉与发展与现状.docVIP

氯普鲁卡因临床麻醉的发展与现状 100022 同济大学北京微创医院, 北京市垂杨柳医院麻醉医学中心 傅 润 乔 提要 本文介绍了国内外盐酸氯普鲁卡因临床麻醉的发展与现状。越来越多的证据显示，纯的氯普鲁卡因是一起效快、效果确切、没有快速耐药、毒副反应小的中短效局麻药，可以安全广泛的应用于临床麻醉。 氯普鲁卡因（Chloroprocaine, CP）于1952年在美国以正式的盐酸氯普鲁卡因（Chloroprocaine Hydrochloride）上市应用于临床。其化学名称4-氨基-2-氯苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐。分子式为C13H19ClN2O2HCl。它是在普鲁卡因（Procaine）的对氨基苯甲酸的二位上用氯原子取代而产生的（故在美国又称2-氯普鲁卡因, 2-CP），经动物和临床证实，这使其麻醉起效更快，强度比普鲁卡因强两倍，代谢速度为普鲁卡因的5倍，副作用为普鲁卡因的0.5倍。因此于上世纪60年代在西方国家即开始广泛应用于浸润麻醉、神经阻滞，尤其是应用于门诊病人的麻醉和产科麻醉。我国于上世纪90年代末开始研制该药，将其用于临床麻醉见于杂志上的首篇报道是徐福涛等人[1]所做的III期临床试验,药品由无锡艾西恩制药厂提供（批号960402），（可惜至今未见该厂CP临床麻醉使用的其他报道，原因不明）。随后由空军总医院牵头有山西医科大学一附院和二附院参加的,由中国预防医学科学院流研所山西晋城海斯药业责任有限公司生产并提供的盐酸CP的Ⅲ期临床试验于2000年完成，并于2002年5月正式在国内上市。他们的研究文章先后分别发表于临床麻醉学杂志、中国麻醉与镇痛杂志和华中医学杂志[2,3,4]。期间还有其他单位的作者，或发表于杂志或刊载于会议交流汇编。本文就其20年来国内外临床应用研究现状总结如下： 局部浸润麻醉 傅润乔等人[1]用其1%CP做局部包块切除、拔牙、痔疮、肛瘘、包皮环切等手术的局部麻醉，并与1%普鲁卡因比较，发现CP起效较快（1.5±0.42min vs 1.9±1.07min，P0.05）,恢复时间一致。 Marica等人[5]，在22例自愿者前臂手掌侧真皮内分别注射0.9%NaCl、1%Lidocaine、1%利多卡因+8.4%碳酸氢钠、2%CP、2%CP+8.4%碳酸氢钠和8.4%碳酸氢钠，用VAS疼痛评分，发现CP为8.4±7.4、CP+碳酸氢钠为6.8±6.7、碳酸氢钠为47.2±25.5、利多卡因为25.8±25.6、利多卡因+碳酸氢钠为16.0±14.2。在CP与碱化CP之间无明显差异，他们明显比其他药注射痛要轻（P0.05），而药的pH值与疼痛分数无关。即CP皮内注射痛比常用的利多卡因轻。 臂丛神经阻滞 傅润乔等[3]首先报道（2001）国产CP用于臂丛神经阻滞，用2%浓度与1.5%利多卡因均26ml对照比较（每组60例），结果麻醉起效时间(2.5±1.1min vs 3.6±1.1min，P0.05)、痛觉消失时间（8.9±2.8min vs 12.2±4.1min, P0.05）min vs 14.7±3.4min，P0.05）、痛觉恢复时间（85.1±14.3min vs 97.4±16.8min, P0.05）CP均快，且神经阻滞效果好又无不良反应。在2003年武汉全国麻醉年会论文摘要汇编中收录了王铁军等人[6]用1.5%CP加与不加肾上腺素臂丛阻滞的临床观察。加肾上腺素后的CP阻滞时间明显延长（93.6±15.3min vs 55.4±17.3min, P0.05）CP用于硬膜外麻醉近年国内报道较多[1,7,8,9,10,11]，还因为它代谢快毒性小尤其应用于剖宫产麻醉，对胎儿几乎无不良影响。其硬膜外起效时间均在4～5min，痛觉消失时间9～14min,痛觉恢复时间50～80min。这些观察都是从注药完毕后开始记时，痛觉消失及痛觉恢复所取的测试部位也不一致，致使一些报道有些差异。最近我们再次仔细观察了其起效、切口疼痛消失、切口疼痛恢复（不是内脏疼痛出现）时间。选择的病例是年龄近似的剖宫产，切口均为下段横切口，并事先不给试验量而是一次性给2.5%或3%CP10.8或13ml（剂量相等），观察时间是从一开始注药算起，注药过程1.5min。结果神经阻滞起效时间1.75±0.55 vs 1.76±0.37min，切口痛消失时间9.30±1.53 vs 8.71±1.54min，切口痛恢复时间90.95±40.99 vs 93.20±32.05min，麻醉效果肌松均非常满意，神经阻滞较广(14~16个节段)，范围分别为胸5.05±1.19~骶3.40±1.25 vs 胸5.10±0.94~骶3.95±1.10。对血压的影响均不大，这与以往其他报道相同。 王艳辉等人[12]用3%、2%两种浓度CP行乳