尿转化生长因子β-%2c1-在2型糖尿病中的变化及与糖尿病肾病的关系.pdf

为自变量，以尿Alb／Cr和本文所检测的标志蛋白为应变量，发现在 组中DM病程进入了所有标志蛋白回归方程，另外PBG进入尿 LN／Cr的回归方程，TC进入血清LN的回归方程，SBP进入血清 T4C的回归方程。 结论：(1)本研究检测的2型DM患者血、尿标志蛋白与尿Alb 排出均有一致性升高的趋势，并以尿TGF．pl和血清T4C与尿Alb排 出的相关性最好，且在DMN期尿Alb排出与尿TGF．131水平也有一 致性升高的趋势。此外尿TGF．pl与尿中LN和T4C也存在较好的相 关性，同时后两者在尿中有一致性升高的趋势，在血中也有一致性 升高的趋势。(2)尿TGF．p．在微量白蛋白尿的出现的同时也升高，尿 TGF．13l与微量白蛋白尿一样是早期’肾病的标志蛋白；尿LN和尿 T4C在大量蛋白尿出现时才升高，尿LN和尿T4C是DN严重程度指 标；血清LN和血清T4C既在微量蛋白尿的出现时就明显升高，也 随蛋白尿的增加而增加，血清LN和血清T4C既是DM早期肾病的 标志蛋白，也是DN严重程度指标。(3)本文筛选的‘肾病危险因素中 尿的危险因素，HDL—C是其保护因子，整体DM组中DM病程为所 检测各种血、尿标志蛋白升高的危险因子，此外PBG是尿LN水平 升高的危险指标，TC是血清LN升高的危险因子，SBP是血清T4C 升高的危险因子。因此对DM患者应积极的控制血糖、血压和血脂 以预防DN的发生。(4)本研究提示肾脏局部的TGF．Dl在DM患者 中升高，并可引起局部ECM增加，这种变化可在尿液中被检测到， 并与DN的发生和严重程度有较好的相关性，同时血中LN和T4C 也与DN的发生和严重程度有较好的相关性，因此这些无创性标志蛋 白检查可以用来监测DN的发生、病情的进展情况和药物治疗的效 果。 ＼歹 关键词：转化生长因子D 2型糖尿病 l 糖尿病肾病 系膜外基质 尿转化生长因子13，在2型糖尿病中的变化 及与糖尿病肾病的关系 引言 近几年糖尿病(DM)在我国的发病率已由70年代中期的l％川上 升至3％f21，以2型DM为多。DM的危害性主要集中在慢性并发症 所造成的致残性和致死性，其中又以DN尤为突出，在1型和2型 J。伴有DN的患 DM患者中的发病率分别为30—40％和15-20％左右【j 者其它慢性并发症发生率及心血管事件(致死性、致残性)发生率 均明显高于非肾病纽，此外在许多国家DN已是导致慢性肾衰的首 J。 要因素，此趋势在我国在一些血透中心也目益明显【j DN病理改变主要表现为ECM(包括T3C、T4C、蛋白多糖、 LN、FN)的沉积，肾系膜细胞的肥大，使基底膜的增厚和硬化，通 透性升高形成蛋白尿，并逐渐出现肾功能的下降和全身代谢改变。 目前越来越多的动物实验和细胞培养提示：TGF-DJ在DN的发生 发展中起一关键作用，它促进了’肾脏的上述病理改变I“j。在DM大 白含量的明显增加【7-12]，这种变化在DM发生早期既可被检测到。 对实验DM大鼠肾微穿刺法获得的肾小球超滤液中发现有早期DN 的DM大鼠近区小管液中可检测到TGF．D1[131水平升高。高糖环境或 加糖化血清白蛋白的培养基使’肾系膜细胞TGF—pII型受体基因转录 上调，活性明显提高，使系膜细胞对TGF．Dl的纤维增生反应上调 【8，12】。在。肾组织中TGF．pl升高的同时伴有细胞外基质(T2C、 降，同时伴有’肾小球体积的缩小和T4C、FN在肾皮质中含量的明显 在尿中明显升高f9】，说明DM中TGF．pl的升高以局部组织中升高为 主。TGF．p。促进基质增多的机制已研究的颇为详细，包括以下几点 【41：1、通过对基质合成过程中基因表达水平的调节直接刺激大部分 基质蛋白的合成。2、通过抑制蛋白酶分泌或增加纤溶酶原激活抑制 尿转化生长因子13，在2型糖尿病中的变化 及与糖尿病肾病的关系 引言 近几年糖尿病(DM