β受体阻滞剂预防肝硬化门脉高压症患者食管胃静脉曲张形成的研究.pdfVIP

5、术后病理学改变 胆汁性肝硬化门脉高压症模型犬肝脏病理及门脉血液动力学：犬肝脏肉眼可见体积增大，呈绿 褐色，表面呈细颗粒状，质地变硬，胆囊极度扩张。光学显微镜下，HE染色切片上汇管区及小叶中 央带明显纤维化，伴炎性细胞浸润，纤维组织向肝小叶内延伸，形成完全分隔型假小叶，胆管明显 增生、扩张，有胆栓形成，肝细胞有不同程度变性、坏死，符合胆汁性肝硬化。 讨论 为了克服小动物肝硬化模型与人类器官功能结构、组织代谢特点相差较远以及不适合用于对 某些手术治疗效果的观察。近年来，有关大动物肝硬化模型的实验得到深入开展。门脉高压症是 一组症候群，是多因素共同作用的结果，这其中包括门脉系统阻力、血流量、液递物质以及其他 一些因素。肝功能受到损害时，液递物质水平升高，内脏血流量增加，肝硬化患者肝功能受到破 坏，门脉压力处于持续升高状态，因而食管静脉曲张不断加重，破裂出血的比例较高。在以往制 作的动物模型中，肝功能和肝脏结构基本正常，门脉系统高压力和高阻力状态不能长期维持，随 着门腔侧枝循环的建立，门脉高压状态可能会得到缓解，因而形成重度静脉曲张的比例不高。我 门采用胆总管结扎术加CCl4法制作出更接近人类病理生理机制的大动物模型，为下一步的门脉高 压症临床研究奠定了基础。 胆总管结扎术导致肝内型肝硬化门脉高压症动物模型，有明显内脏血流动力学异常及门一腔侧 支循环形成，病变不仅累及肝窦前，而且累及肝窦和肝窦后。其血流动力学紊乱、肝功能异常和肝 脏病理改变与人小结节性肝硬化基本一致。胆总管结扎术加cCl4法：CCL)是最早、最广泛应用、最 能诱导肝硬化的化学毒物。它经肝微粒体细胞色素p450激活生成CCl3，攻击肝细胞膜的磷脂，引 起脂质过氧化破坏膜性结构；CCl3还与蛋白质形成共价健，损害线粒体，影响三羧酸循环致肝细胞 “窒息”死亡；内质网受损则脂蛋白合成障碍，甘油三酯和脂肪酸在肝细胞内蓄积。 探讨了肝硬化胶原纤维增生和结节形成的机制：胆总管结扎后胆汁郁积造成肝细胞损伤、坏死、 激发小胆管样上皮细胞增殖并分化演变。大多数变成小胆管，少数变成小结节状肝细胞。小胆管样 上皮细胞和小胆管上皮细胞具有合成胶原纤维的能力。增殖的小胆管、纤维母细胞、毛细血管等和 伴随其增生的胶原纤维一起形成结缔组织，隔包围、分割、改建原来的肝小叶而形成假小叶，终于 导致肝硬化形成。 153受体阻滞剂预防肝硬化门脉高压症患者 食管胃静脉曲张形成的研究 王艳梅李楠 解放军总医院第二附属医院消化科 肝硬化门脉高压症最严重的后果之一是胃和食管静脉系统内压力增加、相关血管的扩张以及通 过门体分流的血流量增加。新诊断的肝硬化患者中大约有50％在诊断时就有静脉曲张，而且这个数 字每年增加6％。食管胃静脉曲张出血是上消化道出血的主要原因，发病时，病情凶险，出血量大， 有许多的并发症，死亡率高，需花费大量的经费，且病情容易复发，人们的经济负担较重，故预防 ·226· 其静脉曲张的形成十分重要和必要。 2受体阻 非选择性p受体阻滞剂通过降低心输出量(B1受体阻滞作用)和内脏循环血流量(13 滞作用)从而降低门静脉流入量，因此降低门静脉压力。随机对照试验说明非选择性B受体阻滞剂 可以预防食管胃静脉曲张破裂出血。一项实验研究显示它可以预防门体侧支循环的发展。因此，我 们进行该项研究以评估非选择性13受体阻滞剂在预防肝硬化门脉高压症患者食管胃静脉曲张的形成 方面的有效性，以及评价是否基础和随访测量HVPG在预测静脉曲张发展方面是有用的。 资料与方法 本研究为一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，所有患者知情同意。 l、临床资料：肝硬化门脉高压症患者，均经B超或腹部CT，胃镜证实有门脉高压症存在，没 有食管胃静脉曲张。HVPG一6mmI-Ig。年龄18—75岁。 排除标准：需要使用利尿剂治疗的腹水患者、肝癌、门静脉或腔静脉血栓形成，并发其它疾病 生存期不超过1年、使用影响体循环动力或门静脉压力的药物、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化 性胆管炎、p受体阻滞剂治疗的禁忌症(慢性支气管炎、支气管哮喘、心功能不全者)、妊娠、调整 剂量过程中饮酒。 2、方法：①对照组：饮食控制、保肝等一般治疗，服用安慰剂；②心得安组：心得安开始2