冬凌草的植物资源、化学和抗癌活性成分的研究.pdfVIP

冬凌草的植物资源、化学和抗癌活性成分的研究 孙汉董韩全斌 中国科学院昆明植物研究所 冬凌草[Isodon，Ⅳ6eJc即J(Hems1．)Hara】，为唇形科 月凌、山荏、破血丹、山香草等，主产于河南省，另外在河北、 陕西、甘肃、安徽、湖北、湖南、贵州等省亦有分布。是著名的 民间药物，具有抗茵消炎和抗肿瘤等功效，植物资源十分丰富。 1972年以抗癌草药从民间发掘出来后，曾经专门成立了冬凌草研 究协作组，对冬凌草的原植物、药理、药化及临床疗效等进行了 较为系统的研究。业已证明冬凌草的水及醇提物对体外培养的细 胞及食道癌细胞株有明显的细胞毒作用，对多种动物移植性肿瘤 有一定的抗肿瘤作用。自1976年推出抗癌药物冬凌草片并沿用 至今；以后又相继推出了治疗咽喉炎的冬凌草含片和贵州冬凌草 含片(咽特佳)。1977年版《中国药典》将冬凌草收入中药部分， 1991年我国卫生部部颁中药材标准将其地上部分作为中药材， 1996年以来冬凌草片陆续被列入((国家中药保护品种》和《国家 基本医疗保险药物品种》。 对映一贝壳杉烷类二萜化合物作为冬凌草的主要有效化学成 分，在不同产地的样品中，有着不同的结构类型。这些不同产地 的冬凌草所表现出的化学成分上的多样性，几乎相当于同属异种 间的差异，显然将它们都作为道地冬凌草(Isodon 有欠妥当。在冬凌草的实际利用中，尽管多个产地的冬凌草并不 97 含有已公认的有效成分冬凌草素焘和B，但作为药材收购部门， 对不同产地的冬凌草不问其成分的差异，统统收购，这不仅不利 于冬凌草的质量标准控制，更使得各种冬凌草制剂的化学成分五 花八门，直接影响其疗效。因此，全面深入地了解各地产冬凌草 的化学成分，并探索方便有效的质量控制方法势在必行。 我们从河南省鹤壁、济源、卢氏、栾川、鲁山、新县以及贵 州省施秉县等七个不同产地的冬凌草样品中，利用各种色谱分离 技术和波谱及X-晶体衍射分析等手段，一共分离鉴定出158个／ 次化合物，其中共分离鉴定了120余个二萜化合物，其中包括4 种新骨架的新化合物55个，主要为对映一贝壳杉烷类二萜化合物， 其结构丰富多样，几乎涉及迄今为止从香茶菜属植物中发现的各 种结构类型，而且还首次发现了15，16一断裂、8，15一断裂、降二 萜、以醚键相连的二聚体、以碳碳键直接相连的二聚体等新的结 构类型；此外还包括对映一松香烷及其苷类、对映一松香烷的酰胺 衍生物、甾体、黄酮、酚性成分、脂肪族长链化合物等。丰富表 加深了对各地产冬凌草有效化学成分的认识，为进一步合理开发 利用该药物资源提供了坚实的化学物质基础。 不同产地冬凌草的化学成分研究： 1．济源产冬凌草的化学成分研究：从河南省济源地区产冬凌草 中分离鉴定了32个化合物，主要为7，20一环氧一对映一贝壳杉烷类 二萜化合物。新化合物有10个，分别被命名为冬凌草素F一0和 冬凌草素I的丙酮缩合物。其中一个为新奇的20一降对映一贝壳杉 烷类二萜，自然界中已发现的和人工合成的降对映一贝壳杉烷类 烷类二萜还是首次发现；初步探讨了它的生源途径。另一个新化 合物为该属植物中发现的第一个二萜酰胺衍生物，对人肿瘤K562 细胞有较好的细胞毒活性。同时还发现了一个对映一松香烷和对 映一贝壳杉烷以醚键相连的二聚体的新化合物，不排除它是提取 分离过程中产生的人工产物，从其结构中可以看出该类对映一松 香烷二萜的18位羟基是一个化学性质很活泼的部位。 2．鹤壁产冬凌草的化学成分研究：从河南省鹤壁地区产冬凌草 中分离鉴定了36个化合物，同样以7，20一环氧一对映一贝壳杉烷类 二萜化合物为主。新化合物除与济源产冬凌草中相同的以外另有 iodonin 10个，分别被命名为冬凌草素P-V、冬凌草素J及las 的丙酮缩合物。其中一个新化合物具有15，16一断裂对映一贝壳杉 、 烷新骨架；两个新化合物为8，15-断裂一对映一贝壳杉烷骨架，为 0【的 首次从香茶菜属中发现；另外还发现了一个典型的具有H一8