多氯联苯代谢产物抑制谷胱甘肽S-转移酶的研究.pdfVIP

第六届全国环境化学大会 环境监测及毒理 多氯联苯代谢产物抑制谷胱甘肽s一转移酶的研究 田兴国，刘静，马小艳，宋杨4 0071 (发光与实时分析教育部重点实验室，西南大学药学院，重庆，4 5) 多氯联苯fPolychlorinatedBiphenyls，保护了重要的亲核物质如蛋白质和核酸；f2J2 PCBs)是一组氯代芳烃化合物，作为典型的本身可作为结合蛋白以高亲和力结合、转运 持久性有机污染物具备难降解性、生物毒 多种疏水性化合物，如激素、药物、致癌物 性、生物蓄积性、远距离迁移性的特征1。 等；(3)具有谷胱甘肽过氧化物酶活性，能防 PCBs是斯德哥尔摩公约中优先控制的12止脂质的过氧化损伤。 类持久性有机污染物之一。 因此，GSTs被视为一种有效的解毒剂， PCBs自[蓄积在体内组织中，所造成的在保护机体免受环境毒物损伤方面起着极 损害也逐渐积累，表现为慢性中毒。当环境 其重要的作用。而其活性的降低或者被抑制 中的PCBs浓度较低且长期反复作用于人会带来一系列不利影响。一种潜在的PCBs 体，可使机体抵抗力低下，人群中慢性疾病 致毒机理即为，母体PCBs在酶诱导或者自 的发病率和死亡率增加。PCBs是典型的内主氧化过程中生成醌类衍生物，这些醌类衍 分泌干扰物，同时，PCBs还对生物体的生生物作为Michael反应受体并参与氧化还原 殖和发育、神经系统与免疫系统有严重的影 循环过程，破坏DNA，脂质体，蛋白质和酶 响；另外，1987年，国际癌症研究机构将类等大分子3。换句话说，暴露于外源性污 PCBs列为“人类可能的致癌物质”和“动染物PCBs易导致酶水平或酶活力下降。 物已知的致癌物质”2。 本研究围绕多氯联苯(PCBs)及其各级 尽管PCBs在环境中具有很高持留性， 代谢产物长期暴露对重要抗氧化酶谷胱甘 但是它在生物体内还是可以缓慢转化成其 肽s一转移酶(GSTs)的生物学效应，系统开展 它代谢产物。PCBs通过不同途径被吸收进PCBs及代谢产物对GSTs酶活性和酶水平 入机体后，将发生一系列化学变化并形成一 调控的研究。 些分解产物或衍生物，即生物转化 基金项目：国家自然科学基金(No ；新世纪优秀人才支持计划 (biotransformation)。在这一过程中，涉及的 (NCET-10—066C1) 两个主要酶系有细胞色素P450 fCYP450)酶 系和谷胱甘肽s一转移酶(GSTs)。对CYP450 酶系的研究比较透彻，而对于GSTs则需要 进一步的研究。 GSTs是一组具有多种生理功能的同功 酶家族，是体内最重要的二期代谢酶，主要 罴篇 功能为：f1)具细胞解毒作用，它催化还原型 谷胱甘肽与体内许多有潜在毒性的化学药 蒜赢～ 蚤|||| 物、致突变剂、致癌剂和亲脂性化合物等毒 毫≥一一 淼篙一 一 物的活性产物共轭结合，使其毒性降低，增 加水溶性，利于毒物从尿和胆汁排泄，从而