核酸疫苗作用及研究.pdfVIP

生物制品研发与质量控制及生物反应器研讨会 核酸疫苗作用及研究 关键词： 核酸疫苗；寄生虫病 【摘 要】 本文较为详细地叙述了核酸疫苗的优点、作用机理，简略介绍了核酸疫苗在疟 疾、血吸虫病、囊虫病和利什曼原虫病的应用与研究进展。 and ofnucleicacid werereviewedin 【Abstract】 principles vaccine Manyadvantages detail．The ofits icationandstudieson progress appl malaria，schistosomiasis， and1eishIllaniasiswerementioned cysticercosis briefly． words】nucleicacidvaccine；parasitosis 【Key 核酸疫苗就是将编码某种特异抗原的外源基冈克隆到真核表达质粒上，然后把该重组质粒接种 丁机体，使这一外源基因在宿主体内表达，产生抗原刺激机体免疫系统，诱导特异性免疫反应。核 酸疫苗是继灭活疫苗、减毒活疫苗和基冈+I：程重组蛋白疫苗之后的第3代疫苗。1994年5月世界卫 生组织全球疫苗和免疫规化等三个机构在日内瓦联合召开核酸疫苗会议，与会者充分肯定了核酸疫 苗的潜在应川价值。核酸疫苗具有许多突出的优点：①能表达大然蛋白抗原，形成止确的折叠和翻 译后糖基化等修饰，递里给宿主免疫系统与自然感染过程相似，更接近大然分子形式，包括构型相关 位点，冈而能诱导更有效的免疫麻答。②可诱导出全方位免疫，包括细胞免疫和体液免疫，核酸疫 苗免疫后，可检测出较高滴度的特异性抗体和cTL反应。③生产简便、成本低廉、稳定性好且贮存 方便，核酸疫苗只涉及到基冈方面操作，既不象第l代减毒活疫苗那样需要放射线的防护设施，也 不象第2代蛋白／多肽疫苗那样需要细胞培养、蛋白纯化等复杂过程。④使HJ安全，没有感染病原的 危险，核酸疫苗仅仅是病原体某种抗原的基因片段，而不是整个病原体的基冈，且利川质粒作载体， 不涉及感染性冈子。⑤免疫具有持续性，一次接种可获得K期免疫力，避免了灭活疫苗、重组Ⅱ单 位疫苗等需多次加强免疫的繁琐。⑥同种异株的交义保护作Juj，采川同种不同株之间的保守DNA序 列作核酸疫苗，可以使其免疫作用突破地理株的限制，这住甲型流感病毒中已得剑证实[1]。因此， 核酸疫苗已往细菌、病毒、寄生虫等感染性疾病顶防中显示出巨人的潜力。实验证明，DNA疫曲兼 有重组弧单位疫苗的安全性和减毒活疫苗诱导全面免疫廊答的高效力[2，3]。核酸疫苗的研究正 在成为一个新的发展方向。本文将着重介纠核酸疫苗的机理和在寄生虫病预防中的应用。 1核酸疫苗的作用机理 以产生新的蛋白质，设置的对照组在注射DNA时木加任何化学试荆。出人意料的是对照缃动物肌细 11 胞吸收了这种裸露质粒DNA并高水平地表达了外源蛋白质[4]。1991年wiiams等发现注入基冈 1 在体内表达的蛋F1质可诱导免疫麻答[5]。1992年Tang等的实验证实了wiliams等的发现[6]。 1993年U1mer等证实小鼠肌肉注射编码甲型流感病毒核蛋白的重组质粒后，可有效地保护小鼠抗不 同弧型流感病毒的攻击[7]。随后义有人量动物实验结果说明在合适的条f，l：卜．，DNA接种后既能产 生细胞免疫义能引起体液免疫。目前使川的有质粒DNA和mRNA两种表达载体。利用mRNA作疫苗可 以解决DNA疫苗相关的一些安全性问题。冈为mRNA存在时间较短，不会整合剑染色体DNA中去，因 而不会引起插入突变。已证明mRNA直接注入小鼠骨骼肌在体内导致报道摹冈的短暂表达[4]。 I型 激发了抗病毒特异性的细胞毒性T细胞效应，而且mRNA翻译产生的NP蛋白能根据相应的