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在超高性能液相色谱/串联四极杆液质联 用仪上利用极性切换及和盒式分析技术 进行代谢物稳定性研究 应用文摘 作者 摘要 Anabel S. Fandiño, Edgar Naegele 本应用介绍了在 1290 超高性能液相色谱/6460A 串联四极杆液质联用仪上利用极性切换 Agilent Technologies, Inc. 及和盒式分析技术进行代谢物稳定性研究的方法。 Santa Clara, CA USA 这种 UHPLC/MS/MS 方法具有以下优点： • 高通量分析（在流动相流速 1.5 mL/min ，泵压为 1,100 bar 条件下，保留时间小于 0.8 min） 快速的 分析，周期仅为 ，在极性切换 极性切换速度是 的模式下 • MS/MS 114 ms ( 30 ms) 可以采集 6 个 MRM transitions • 优异的峰面积 [%]或相对峰面积的相对标准差（ RSD）精度[%] ，即使对于半峰宽为 0.37 秒的组分峰，也能得到足够的数据点（至少 9 个数据点） • 使用内标或外标校准曲线得到的结果精度为 90.7%-107.1% • 极性切换模式或单极性模式得到的分析结果（残留原药的百分数，%）接近 • 出色的色谱分离度避免了由于源内碰撞解离将代谢物转化成母体药物而导致的定量分析 结果偏高。 前言 实验 0, 5, 10, 15, 25 和 35 min 时的孵育液，用 300 µL 含有去甲右美沙芬-d3 和氘代 d4-双氯芬酸的乙 体外药物的吸收、分布、代谢和排泄 （ ） ADME 化学试剂和备件 研究，例如代谢物稳定性研究，对于早期认识药 腈溶液停止反应，然后在 14000 g 下离心 10 分 物体内代谢动力学特征并及时摒弃在药物开发 盐 酸 丁 螺 环 酮 和 盐 酸 维 拉 帕 米 购 自 Sigma- 钟。取上清液，然后缓缓地用氮气吹干。用含 Aldrich (St. Louis, MO USA) 。 右 美 沙 芬 甲酸的水 乙腈（ ）的溶液再溶解， 后期会失败 的非药物类化合物具有重要意义 。 0.1% / 80/20 v/v 因此 ，需要建立快速分析方法以进行药物发现 (Dextromethorphan), 双氯芬酸(diclofenac)和 用于 UHPLC/MS/MS 分析。 早期阶段涉及的大量化合物的筛查分析。通常 去甲右美沙芬 内标 购自