第十一章药物微粒分散系的理论基础.pptVIP

第十一章 药物微粒分散系的理论基础? 药物微粒分散系包括混悬液、溶胶、乳剂、脂质体、微囊、微球剂等，粒径一般在1nm~1000nm范围内，可认为是胶体给药系统（Collid Disperse System,CDS）。 近年来胶体给药系统的研究比较活跃： 体内分布选择性； 缓释并延长药物疗效； 提高药物的生物利用度； 减少副作用与毒性； 减少药物对组织的刺激性； 降低药物使用剂量与提高药物稳定性； 此类给药系统是靶向制剂研究的重要部分，因此引起药学界的重视。 药物微粒分散系的性质 微粒分散系的性质包括微粒分散系动力学性质、光散射性质、电学性质、稳定性等。 本章主要分析讨论药物微粒粒径大小与体内吸收分布 以及微粒分散系的物理稳定性。 药物微粒粒径大小与体内吸收分布 微粒粒径大小与体内吸收分布有关：0.1~0.2μm的微粒注射在静、动脉，可迅速被网状内皮系统的巨噬细胞从血流中清除，最终到达肝脏。枯否氏细胞的溶酶体中，小于50 nm的微粒能穿过肝脏内皮，或通过淋巴转运至脾和骨髓，也可到达肿瘤组织；大于7μm的微粒，静注后可被肺部机械地滤取。 含药微粒一方面可使肿瘤部位血管闭锁，切断对肿瘤的营养，另一方面可使肿瘤细胞内的药物浓度较高且持久，而在体循环中的药物浓度相对较低，因而大大提高疗效，降低毒副作用。 脂质体静脉注射后优先被富含网状内皮系统的组织，如肝、脾等摄取，利用这一被动靶向性特点，可使药物或免疫调节剂用于杀灭那些生长周期与网状内皮系统有关的寄生虫及网状内皮系统的白细胞时尤为有效。 但含药脂质体静脉注射后被肝、脾、骨、血的巨噬细胞群吸收所引起的潜在毒性，亦应引起注意。 人体红血球粒径为6μm~7μm，人肺毛细血管直径为2μm。但红细胞可以通过，这是由于红细胞有较大的弹性，可伸展的缘故，一般弹性小的微粒则不能通过。 微粒分散系的物理稳定性 热力学稳定性 动力稳定性 聚集稳定性 （一）热力学稳定性 微粒分散系是热力学不稳定体系，具有巨大表面的开放体系。根据热力学理论，体系的Gibbs自由能的增加： 　　　ΔG=σΔA 制备此类分散系时均需加入稳定剂(表面活性剂或某些电解质离子)吸附在微粒表面上，使σ降低, 体系就具有一定的稳定性。当在乳剂中加入高级醇类，使σ≤0，就成为热力学上稳定的微乳。 （二）动力稳定性 微粒分散系的动力稳定性是指在重力场或离心场的作用下，微粒从分散介质中析离的程度。 动力稳定性与Brown运动 Stokes定律，其沉降或上浮的速度u以下式表示： 式中，a——微粒的半径；g——重力加速度；η——分散介质的粘度；ρ和ρ0——微粒和分散介质的密度。 增加分散介质的粘度，加入增稠剂 调节微粒与分散介质的密度差，使ρ≈ρ0 减小微粒的半径。 （三）聚集稳定性 微粒分散制剂的聚集稳定性是指体系的分散度是否随时间变化而言的，如微小粒子聚集形成新的大粒子并且不再分散，则体系粒子数目减少，分散度降低，聚集稳定性差。若微小粒子长期地不聚集，则聚集稳定性高。 可加入电解质，分散相粒子吸附了一层电解质离子，产生静电斥力而稳定的。 或加入一定量的高分子化合物或缔合胶体，提高体系的稳定性 药物微粒粒径大小与体内吸收分布 微粒分散系的物理稳定性 * * *