无机砷对小鼠肝脏核酸损伤机制的研究.pdfVIP

一步两两比较采用LSDq检验。 高且差异有统计学意义(P0．01o 2结果 表2NaAs02单独染毒和BSO预处理对HO-I 2．1 NaAs02单独染毒和BSO预处理对Nff2蛋白 蛋白水平的影响(i±5，／g=3) NaAs02单独作用 BSO(retool／L) 水平的影响：5、10、20卜mol／L liver细胞24h后．细胞内的Nrf2蛋白表达 3 Chang 显著高于对照组，差异有统计学意义(P0．05或 0．01)；BSO预处理(3mmol／L，12h)后加入不同 h，细胞内 浓度NaAs02(0、5、10、20“mo饥)处理24 N以蛋白水平与相同浓度单独染NaAsO：组相比明 注：与对照组比较，+叩0．Ol；与相同浓度单纯染砷组比较， 显升高且差异有统计学意义(P0．05或0．01)。 @@Po．01 表1 NaAs02单独染毒和BSO预处理对Nrf2 3讨论 蛋白水平的影响(孑±s，玮=3) 核转录因子Nrf2是细胞氧化应激反应中的关 BSO(mmol／I．) 键因子。无机砷诱导Nrf2激活的原因包括：无机砷 3 在体内诱发活化氧(ROS)产生，继而氧化Keapl的 双巯基形成二硫键：无机砷和活性代谢产物 Keapl的化学结构或空间构象发生改变，Nrf2被活 化并启动下游抗氧化酶和Ⅱ相药物代谢酶基因的转 注：与对照组比较，叩0．05，”P0．01；与相同浓度单纯染砷 组比较，@P0．05。@@P0．Ol 录和蛋白表达。BSO是谷胱甘肽合成限速酶的抑制 2．2 剂。能抑制细胞内GSH合成，从而使细胞内与 NaAsO：单独染毒和BSO预处理对HO一1蛋白 水平的影响：5、10、20p。mol／LNaAs02单独作用 liver细胞24h后．细胞内的HO一1蛋白表达要成分，GSH耗竭加速机体内ROS生成。 Chang 显著高于对照组，差异有统计学意义(P0．01)； 综上所述，本研究发现：NaAsO：能够使细胞内 BSO预处理(3mmol／L，12h)后加入不同浓度 NaAs02(0、5、10、20 h。细胞内HO一1 pLmol／L)处理24 蛋白水平与相同浓度单独染NaAsO：组相比明显升内巯基在NaAsO：中毒机制中具有重要作用。 无机砷对小鼠肝脏核酸损伤机制的研究 孙鲜策李秋娟杨光叶建新刘爽朴丰源 (大连医科大学劳动卫生与环境卫生学教研室，辽宁大连116027) 1材料与方法 析处理系统。 1．1材料：选用清洁级昆明种健康小鼠40只，雌雄 1．2方法 1．2．1动物处理：小鼠正常饮食，室温18～22℃。 各半，体质量(20±2)g，由大连医科大学实验动物 各染砷组小鼠通过饮用含不同剂量As20，自来水的 中心提供[许可证号：SCXK(辽)2002—0002]。将小 方式使小鼠暴露砷。每天换水并记录水消耗量，连 鼠按体质量随机分为4组，即对