核因子NF-κB信号通路模型的建立及其小分子抑制剂山楂酸在肿瘤、免疫中的应用研究.docVIP

核因子NF-κB信号通路模型的建立及其小分子抑制剂山楂酸在肿瘤、免疫中的应用研究 【摘要】：核因子NF-κB(NuclearFactor-κB)作为一个关键的转录调节分子参与多种生物学功能。现在已经证实其广泛存在于真核细胞内,能与多种基因启动子或增强子序列的特定位点结合而促进转录和表达,参与炎症反应、免疫应答以及细胞的增殖、转化和凋亡等重要的病理生理过程。NF-κB的活性受到严格精密的调控,是一个受到多因素共同维持的平衡,只有严格维系这种平衡,细胞才能正常生存和行使生理功能。一旦这种平衡被打破,就会导致生理功能紊乱,产生疾病。研究发现大部分肿瘤组织中NF-κB活性升高,另外,在一些炎性疾病、感染性疾病,如哮喘,各种关节炎,肩周炎,牙周炎以及艾滋病感染早期患者中也发现NF-κB的活性显著升高,而在另外一些自身免疫性疾病中发现NF-κB活性降低。前期研究已经证实维持NF-κB活性的平衡具有重要作用,其活性异常与众多疾病密切相关。因此,NF-κB已经成为治疗包括癌症在内的多种疾病药物作用和开发的分子靶点。NF-κB的活化是一个多步骤的过程,当激活因子从细胞表面进入细胞内后,首先激活上游激酶(IKK),再通过激酶磷酸化NF-κB的抑制亚单位IκBα,进而导致NF-κB从细胞质进入到细胞核,与特定的靶标结合,调控相关基因表达,最后调控相关的生理过程。根据NF-κB这些特点,本课题进行了以下方