839a胎干细胞及其在人类疾病治疗中的应用.pdfVIP

第 27卷第6期 泰 山学 院学报 V .L 27 2005年 11月 JOURNALOFTAISHAN UNIVERSITY 2N0O05. 月王胎 干 细 胞 及 其 在 2人类 疾 病 治 疗 中 的 应 用 李永 芳 奏〔山医学院基础部 山东秦安 271000) 〔摘 要〕 胚胎干细胞是一类多能性干细胞，近年来已成为生命科学研究领城的热,4,之一 尤其在人类疾 病治疗方面有肴诱人的应用前景 本‘文主要介绍了胚胎千细施在几种疑难疾病治疗上的应用及其前景，胚胎干 细胞与异种器官移植，以及 目前存在的一些问题. [关艘词】 胚胎干细胞;细胞分化;器官移植 【中图分类号』 Q343 【文献标识码」 A 文【章编号〕1672-2590(2005)06-0084一。 胚胎干细胞(Embryonicstemcells,ES)来源于着床前的囊胚内细胞团(ICM)或早期胚胎的原始生殖 细胞(PGCs).这种多能性细胞可在体外无限增殖并保持未分化状态，适当条件下也可被诱导分化为各 种组织细胞.这在组织细胞研究、基因调控机理的研究等方面表现出重要的意义，尤其在组织器官的修 复与移植治疗上有着潜在的应用价值.近年来，FS细胞在疾病治疗方面的独特作用引起了全世界学者 的广泛关注， 1ES细胞的生物学性质 1.1 形态学特征 FS细胞的形态结构与早期胚胎细胞相似，胞体较小，核质比较高，细胞核显著，有一个或两个核仁. 细胞呈多层集落状生长，紧密地聚集在一起，细胞界限不清，形似鸟巢.细胞染色体正常，具有稳定的二 倍体核型. 1.2 商度分化潜能 体外培养的ES细胞在滋养层细胞上、条件培养基或添加细胞分化抑制因子(如LIF)的特定条件 下，均可以维持其未分化状态一旦将抑制分化的因素去除，ES细胞能 自发地进行分化，若采用悬浮培 养，ES细胞则可以形成类胚体((Embryoidbody,EB).在体内，若将FS细胞注射到基因型相同或免疫缺陷 小鼠的皮下或肾囊中，经一段时间后在注射部位可形成由三个胚层细胞组织构成的畸胎瘤. 1.3 遗传稳定性 FS细胞可在体外培养条件下建立稳定的细胞系，经长期培养增殖、操作、选择克隆、冷冻保存 ，仍保 持高度未分化状态和发育稳定性.ES细胞含正常二倍染色体，能稳定传代.可以在体外对其进行遗传操 作，如导人外源基因、标志基因，基因敲除等，通常不会改变其本身的遗传性能. 1.4 具有特异性标志分子的表达 ES细胞表面含有丰富的碱性磷酸酶(AKP)和阶段特异性胚胎细胞表面抗原(stage一。pecificembry- onicantigens,SSEA)，胚胎特异性抗原有SSEA一1,SSEA一3,SSEA一4,TRA一1一60和TRA一1一81等. FS细胞还含有高度表达的Oct一4基因，高活性的端粒酶.这些都是鉴定ES细胞多能性的标志分子. 【收梢日期32005-09-20 「作者简介7李永芳 (1964-)，女 山东泰安人，泰山医学院基础部副教授. 第 6期 李水芳 :胚胎干细胞及其在人类疾病治疗中的应用 2 ES细胞的定向分化 从理论上讲，多能性干细胞可分化为体内任何类型的细胞.因此在适宜条件下，可以按照人们的意 愿对ES细胞进行定向分化.现有的研究报道表明，ES细胞在体外可以定向分化为神经元、神经胶质、胰 岛细胞、心肌细胞、横纹肌细胞、平滑肌细胞、软骨细胞、内皮细胞、脂肪细胞及各类血细胞等.对ES细胞 进行定向分化的基本方法是改变细胞的培养条件，主要是向培养基中添加生长因子、化学诱导剂等，或 将ES细胞与其他细胞一起培养，也可以将FS细胞接种在适当的底物上. 3 ES细胞在人类疾病治疗中的应用 3.1 在神经系统疾病治疗中的应用 许多神经系统疾病实际上是由于神经细胞的缺失所致，这些细胞如果得不到新生细胞的补充，所形 成的疾病就不可能治愈.帕金森病是由于多巴胺能神经元退化变性引起的，阿尔茨海默氏病是由于产生 神经递质的细胞死亡引起的.对于脊髓损伤、多发性硬化病，轴突脱髓鞘是导致其功能丧失的一个主