消脂护肝胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠CYP2E1、PPARa基因表达影响.pdfVIP

摘要 摘要 目的：本课题以中医理论为指导，在前期实验研究和临床观察基础上，以高 脂饲料联合四环素腹腔注射制备大鼠非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver 2E1 P450 (cytochrome proliferator—activated 醇(TC)、肝匀浆i寿离脂肪酸(FFA)和肝脏病理组织学变化等指标的比较，深 发生发展中的作用及二者之间的相关性，从细胞和分子水平为NAFLD的中医药 防治提供理论依据。 方法：SD雄性大鼠72只，随机分为6组，分别为空白组(KB组)、模型组 组)剂量组，每组12只。各组动物均自由饮水和进食，分笼喂养于20-25℃明暗 各12h的动物实验室内。常规饲养1周后，除KB组予基础饲料外，其余5组均 饲以高脂饲料(84％基础饲料+10％猪油+5％蛋黄粉+1％胆固醇)，并于造模第 体积分别灌服生理盐水及相应药物，每日1次。消脂护肝胶囊高、中、低剂量组 量的10倍。每周称鼠重一次，并相应调整用药剂量。第7周(末次腹腔注射后1 周)实验结束时处死全部实验动物。方法：隔夜禁食，次日以10％水合氯醛溶液 0．3ml／1009腹腔注射麻醉后，自腹主动脉采血：之后迅速取出肝脏称肝湿重；取 lcm×0．3cm组织置于10％甲醛溶液固定，备作光镜病理切片；再取肝左叶1块 500mg制成10％肝匀浆；所采血液室温静置30min后分离血清备用。检测指标： 肝湿重、肝指数、病理组织学变化、血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、 mRNA 相对表达量等。 消脂护肝胶囊对非涎精住脂肪肝大鼠CYP2EI、PPARa基因表达的影响 PPARa基因表达水平显著降低(尸O．01)；病理组织学呈中～重度脂肪变。2．与 组在改善病理学变化、降低肝匀浆FFA含量和血清TG、ALT水平、抑制肝组织 其余指标二者之间比较无显著性差异(P0．05)。 结论：1．采用高脂饲料联合四环素腹腔注射可以成功复制大鼠NAFLD模型， 造模时间短，成功率高，是一种较为理想的造模方法。2．消脂护肝胶囊可有效降 水平，改善病理组织学变化，具有显著的抗脂肪肝作用； 3．肝组织CYP2E1和 PPARa基因表达水平与NAFLD的形成和发展密切相关，二者之间呈负相关关系； 4．消脂护肝胶囊可激活PPARamRNA表达，纠正肝脏脂质代谢紊乱；同时可抑 制CYP2E1 mRNA表达，阻止脂质过氧化反应；这可能是其防治NAFLD的重要 分子机制。5．消脂护肝胶囊增强大鼠PPARQ的表达的同时又可抑制CYP2E1表 达，故不会加重脂质过氧化作用对肝脏的损伤，而是最终发挥了降低血脂、保肝 降酶、阻止或减轻脂肪肝形成的作用。6．无论从生化指标、病理学改变还是从 东宝肝泰对照组；7．随着剂量的增加，消脂护肝胶囊生化指标(TC、TG、ALT、 AST)及病理学获得更明显的改善，说明该药在所选范围内存在一定量效关系。 而从高、中剂量组来看，多数指标无显著差异；从对CYP2E1和PPARa基因表达 的影响来看，XZ组更显优势，说明三个剂量组中以XZ组剂量最优，这与临床用 药剂量范围基本一致。 关键词：消脂护肝胶囊；非酒精性脂肪性肝病；细胞色素P4502E1；过氧化 物酶体增殖物激活受体a：实验研究 一2一 英文摘要 1an an tieon0nCYP2E1 EffectofXiaoZhiHUGCag eluspadn LiverDisease PP