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中文摘要
摘 要
本课题在中医理论指导下,在前期临床及实验研究的基础上,探讨消脂护肝
胶囊抑制高脂饮食联合四环素腹腔注射致大鼠脂肪肝模型的作用机制。并通过对
肝组织病理及亚微结构方面的影响,来进一步揭示其作用机理,为该方的进一步
开发应用提供科学的依据和更好的指导临床。
方法:SD大鼠72只,按体重分层随机分为6组,即空白组、模型组、东宝
肝泰组、消脂护肝高、中、低剂量组各12只。常规饲养一周后,除空白组予基础
腔注射四环素10mg/1009·鼠重,计6次。每周称一次鼠重,并相应调整给药量。
应药物,将消脂护肝胶囊溶于生理盐水中稀释成不同浓度,高、中、低剂量组分
人用药量的20倍、lO倍和5倍):东宝肝泰溶于生理盐水中,灌服剂量为
麻醉后,从腹主动脉采血,然后迅速取出肝脏称肝湿重,并随机选取空白对照组
和8号,消脂护肝高剂量组2号、5号和6号,中剂量组6号、8号和12号,低
醛锷酸固定,环氧树脂包埋,做超薄切片,透射电镜观察肝组织超微结构变化。
结果:1.
脂护肝胶囊高、中、低剂量组及东宝肝泰对照组大鼠血清TG、TC、LDL.C、ALT、
ALT、
型组(P0.01)。3.消脂护肝胶囊高剂量组大鼠血清TO、TC、LDL.C、
指数显著低于消脂护肝胶囊中、低剂量组(P0.05)。5.病理学观察:①光学显
微镜显示,模型组大鼠肝脏呈现明显的脂肪变性,与正常组比较有非常显著差异
照组与模型组比较有显著性差异(P0.05),消低组与模型组比较有差异无统计
和消低组与阳性对照组比较无显著性差异(PO.05);消高组与消中组比较有显
组与消低组比较有显著性差异(P0.05)。②透射电镜显示,模型组肝细胞内可
见大量的脂滴,胞浆内的线粒体数量明显减少,线粒体嵴大部分变短或消失,嵴
间腔明显增宽,粗面内质网明显减少,呈囊袋状,核蛋白体出现脱颗粒现象。细
胞核呈现水肿状态,染色质基本都靠在核膜,核仁也靠在核膜边。与模型组相比,
除消低组外,各用药组大鼠肝组织的超微结构显示出不同程度的改善趋势,脂变
肝细胞数目减少,胞浆内脂滴减少或消失,胞浆丰富,胞浆内的线粒体数量有所
增加,线粒体嵴较模型组丰富,嵴间腔明显变窄,粗面内质网有所增加,核蛋白
体较模型组丰富。经立体计量分析,单因素方差分析结果表明,模型组与空白对
消高组、消中组均可显著升高肝细胞线粒体体密度(Vv)、比膜面(8m)、粗面内
比表面(6)(尸0.01)。消高组与阳性对照组比较,能极显著升高肝细胞线粒体体
m)(尸
密度(Vv)、比膜面(6m)(PO.01),显著升高粗面内质网比膜面(6
差异,无统计学意义(尸0.05)。消低组与阳性对照组比较有显著性差异,即阳
m)(P0.05),显
性对照组能显著升高肝细胞线粒体体密度(Vv)、比膜面(6
m)(P0.01),显
组比较,可显著升高肝细胞线粒体体密度(Vv)、比膜面(6
著降低线粒体比表面(6)(尸O.01),其他指标无显著性差异。消高组与消低组
m)(P0.01)、粗面
比较,能显著升高肝细胞线粒体体密度(Vv)、比膜面(6
内质网比膜面(6
体比表面(6)(尸0.01)。消中组与消低组比较,仅能显著升高肝细胞线粒体比
膜面(6m)(尸0.01),其他指标无显著性差异。在细胞核常、异染色质方面,
模型组常染色质显著高于空白对照组(尸0.01),各治疗组均显著低于模型组(尸
中文摘要
0.01)。
结论:
1.模型组动物的肝细胞线粒体严重受损,能量代谢下降,以致血脂代谢障碍,
与正常对照组比较有显著性差异,实验证明该动物模型复制是成功的。
2.消脂护肝胶囊治疗脂肪肝的机制为,通过增加线粒体嵴和线
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