微管蛋白抑制剂什么研究进展.pdfVIP

·1078 · 药学学报 ActaPharmaceuticaSinica2010，45(9)：1078—1088 微管蛋 白抑制剂的研究进展 尚 海 ，潘 莉 ，杨 澍 ，陈 虹2，程卯生 (1．沈阳药科大学制药工程学院，基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室，辽宁 沈阳 110016； 2．中国人民武装警察部队医学院，天津 300162) 摘要：微管是细胞骨架的主要组成部分，在维持细胞形态、细胞分裂、信号转导等过程中起着重要作用。由 于微管在细胞分裂过程中的重要作用，微管蛋 白已经成为研究与开发全新抗癌药物的重要靶点之一，作用于微 管系统的微管蛋白抑制剂也已成为一类有效的抗肿瘤药物 。该类抑制剂的作用机制是通过抑制微管蛋白的聚合 或者促进微管蛋白的聚合而干扰细胞的有丝分裂过程，从而发挥抗肿瘤作用。本文对近年来微管蛋白抑制剂的 研究进展进行了总结，着重介绍了微管蛋白抑制剂的药理活性和临床研究进展，并探讨了该类抑制剂的发展趋 势 。 关键词：微管；微管蛋 白抑制剂；抗肿瘤；药理活性；作用机制 中图分类号：R916 文献标识码：A 文章编号：0513-4870(2010)09．1078．11 Progressinthestudyoftubulininhibitors SHANGHai，PAN Li，YANG Shu ，CHEN Hong，CHENG Mao．sheng (J．KeyLaboratoryofStructure-BasedDrugsDesign＆DiscoveryofMin~tryofEducation， SchoolofPharmaceuticalEngineering,ShenyangPharmaceuticalUniversity,Shenyang110016,China, 2．MedicalCollegeofChinesePeopleArmedPoliceForces,Tianjin300162,China、 Abstract：M icrotubuleisoneofthekeycomponentsofthecytoskeleton andplaysallimportantroleinthe maintenanceofcellshapeandtheprocessofsignaltransductionandmitosis． Duetohteextremeimportance ofmicrotubuleintheprocessofmitosis，tubulinbecomesoneofthemostimportanttargetsfordevelopmentof new anticancerdrugsandtubulin inhibitorsareusedforthetreatmentofcancernowadays． Theseinhibitors haveantitumoractivitybyinhibitingorpromotingtheassembly oftubulintomicrotubulesand interferingthe processofcellmitosis． Thisreview summarizedtheresearchprogressofthetublulininhibitors，especiallythe inrtoduction ofthetubulininhibitorsofpharmacologicalactivitiesandtheprogressofclinicalresearch． Also， thedevelopmentrtendoftheseinhibitorsisdiscussed． Keywords：microtubule；tubulininhibitor；antitumor；pharmacologicalactiviyt；mechanism ofeffect 微管是细胞骨架的主要组成部分，由 一微管蛋 胞形态、细