散发性包涵体肌炎的蛋白质组学研究论文.pdfVIP

利用核磁共振T2成像发现脑动脉严重狭窄及闭塞 解放军总医院内科临床部神经内科田成林蒲传强 核磁共振T2成像是临床最常用的扫描序列，正常动脉血管在T2序列由于流空效应而呈低 信号改变。当动脉严重狭窄或闭塞时导致流空信号的消失，而呈现等信号或高信号。本研究的 目的在于评价颅脑核磁共振T2成像在发现颅内既颅底大动脉狭窄中的应用价值。 研究对象：2008年8月1日至2009年7月31日我科收治的住院脑梗死或短暂性脑缺血发 作并接受颅脑核磁共振扫描(GEl．5T核磁共振仪)的患者713例。确定横轴位T2成像有无大 动脉流空信号消失，并与血管影像学检查(MRA、DSA、@A)进行对比。 713例患者中118例在横轴位T2成像发现了大动脉流空信号消失，其中男性99例，女性 19例，年龄24～86岁，平均61．5±12．8岁。流空信号消失部位分布如下：颈内动脉破裂孔至 海绵窦段左侧38例，右侧3l例；基底动脉25例，椎动脉颅内段左侧38例，右侧24例。28 例患者同时发现2条以上动脉流空信号消失，其中双侧颈内动脉6例；基底动脉+双侧椎动脉 8例；基底动脉+左椎动脉7例；基底动脉+右椎动脉4例；左椎动脉+右椎动脉1例；左颈 内动脉+右颈内动脉+左椎动脉1例；右颈内动脉+左椎动脉l例。119例患者中，91例行血 管影像学检查(MRA69例，DSA21例，CTA1例)。53例患者血管影像检查证实动脉流空信 号消失部位存在严重动脉狭窄或闭塞，并在相应供血部位存在脑梗死；37例患者血管影像学检 查证实动脉流空信号消失部位存在严重动脉狭窄或闭塞，但相应供血部位无梗死灶；1例左椎 动脉流空信号消失的患者，DSA造影未见血管狭窄。17例患者未行血管影像学检查，其中11 例在相应部位存在脑梗死；6例患者相应部位无脑梗死。 常规横轴位眈成像是颅脑核磁共振检查最常用的序列，可以包括在破裂孔至海绵窦段的 颈内动脉和枕骨大孔以上的椎动脉及基底动脉，且动脉走行与成像平面基本垂直，最有利于发 现颈内动脉、椎动脉和基底动脉严重狭窄或闭塞造成的流空信号消失。本研究证实常规颅脑横 轴位12成像证实大动脉流空信号消失对于判断相应部位脑动脉严重狭窄和闭塞有高度特异性。 散发性包涵体肌炎的蛋白质组学研究 中国人民解放军总医院神经内科 李珂蒲传强刘洁晓毛燕玲 目的：寻找与散发性包涵体肌炎(sIBM)发病相关的特异性蛋白，以进一步探索sIBM的 发病机制。 方法：采用二维双向凝胶电泳和MALDI-TOF-MS方法，鉴定sIBM组和对照组差异表达 ．117． 的蛋白点。使用DAVID‘等数据库，分析差异表达蛋白的功能、信号通路、细胞定位、组织表 达及染色体分布。采用实时荧光定量PCR和WesternBlot法，检测sIBM组和对照组肌肉组织 的APP与aB-crystallin的基因mRNA及蛋白质表达。 结果： 1、采用优化的双向凝胶电泳技术获得了重复性良好的图谱结果，2-DE图谱中分子量 14-97kDa以及pH在3．10区域之间的蛋白点分离效果较好。 2、质谱结果及生物信息学分析；分别选取sIBM组差异表达的蛋白点共29个，通过胶内 酶切进行MAI．DI-ToF．MS分析，获得肽质量指纹谱，如图2是Spot9的肽质量指纹谱。共成 功鉴定出29种差异蛋白质：醛脱氢酶lal、烯醇化酶1、淀粉样蛋白前体蛋白、肌钙蛋白T亚 型1、电压依从性阴离子通道2、肌球蛋白轻链6B、超氧化物歧化酶、过氧化物酶l、ctB-erystallin、 旺B相关的热休克蛋白、肌球蛋白调控轻链2、细胞色素C氧化酶亚单位Va、S100A13、脂肪酸 结合蛋白、转胶蛋白(transgelin)、纤维蛋白原B链、肌球蛋白重链Ⅱa、烯醇酶3、肌钙蛋白 T3、碳酸酐酶I、单磷酸尿苷合成酶、接头相关蛋白复合体3、触珠蛋白相关蛋白、p血红蛋白、 白蛋白、肌球蛋白重链7、肌钙蛋白I、过氧化物酶5A链、RhoGDP解离抑制因子a。其中表 达上调的蛋白质有16个，表达下调的蛋白质有13个。 3、利用DAVID网站的FunctionalAnnotation工具对差异蛋白的生物学功能进行分类，发 现这些差异蛋白的生物学功能多样，蛋白分布最为集中的主要生物学功能包括细胞骨架组构、 肌肉收缩、肌肉收缩调节、氧化应激反应、维持细胞稳态、凋亡调节、局部粘附，其中与