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第十九章 在基因水平诊断疾病 基因诊断（gene diagnosis）的概念： 利用分子生物学技术，从DNA或RNA 水平检测基因的存在、分析基因的结构变异和表达状态，从而对疾病作出诊断。 目标序列的识别和定性定量分析是基因诊断的基础 基因诊断经历了三个基本发展阶段： 第一阶段：２０世纪８０年代，以DNA分子杂交为基础，通过限制性片段长度多态性性（RFLP)分析进行． 第二阶段：应用PCR技术． 第三阶段：应用基因芯片技术 一.基因诊断的基础技术 （一） 核酸杂交( Molecular Hybridization ) （1）利用具有一定互补序列的两种核酸单链（探针和目标）在液相或固相体系中可缔合成异质双链的原理，用以分析被测样品中特定目标序列的方法。 (2)几种不同形式的核酸分子杂交 a. Southern印迹(southern blot)杂交: 用于DNA的检测，可用于基因的限制性内切酶谱分析，基因突变分析等． b. Northern印迹(Northern blot)杂交: 用于RNA的检测，能对组织细胞中的总RNA 或mRNA进行定性和定量分析． c. 斑点杂交（dot blot): 既可以检测DNA也可以检测RNA,用于特定基因及其表达的定性和定量分析．方法简单、灵敏；但特异性低． d.原位杂交（in situ hybridization): 是细胞学技术与核酸杂