DeficitdiGlucosio-6-fosfatodeidrogenasi(continuadalla：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（连续的.docVIP

PATOLOGIA, 15-10-12 Pietro CappellessoProf. Salvatori Francesco Cardaioli Argomento: deficit G6PD, deficit piruvato chinasi, Emoglobinuria parossistica notturna Deficit di Glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) - continua dalla lezione precendente è enzimopenia a carico dell’enzima G6PD, che svolge un ruolo importante nel cosidetto “shunt dei pentosi mono-fosfati”. è già stata introdotta (vedi lezione precedente) la via metabolica che presenta deficit nei pazienti affetti. Il G6PD è l’enzima che catalizza la prima reazione enzimatica dello shunt. La reazione, che ha come substrato il glucosio-6-P e prodotto il 6-P-gluconato (reazione di ossidazione), è accoppiata ad una reazione di riduzione del NADP in NADPH. Una reazione di questo genere determina un aumento della concentrazione di NADPH. Quindi, è da tenere presente il rapporto NADPH/NADP, perché questo determina la quantità di equivalenti riducenti a disposizione dell’eritrocita. Questa è una via metabolica particolarmente importante per l’eritrocita perché l’eritrocita è anucleato, e, dal momento in cui c’è la fase differenziativa (dall’eritroblasto all’eritrocita), l’eritrocita si ritrova con un corredo enzimatico e proteico, con il quale affronta il resto della sua vita cellulare che è di 120 giorni. è importante, quindi, che il rapporto tra forma ridotta e forma ossidata del cofattore si mantenga, quanto più possibile, a livelli elevati: NADPH elevato a fronte di NADP basso. Questo è importante perché la trasformazione del glutatione nella sua forma ossidata in una forma ridotta è accoppiata a sua volta ad una ossidazione dell’NADPH in NADP. Il glutatione nella sua forma ridotta è il massimo responsabile del mantenimento dell’integrità della membrana eritrocitaria. La cellula eritrocita alloggia al suo interno l’emoglobina, che è il trasportatore di ossigeno: vi è un ambiente ricco di ossigeno. è molto facile che all’interno di questo ambiente avvengano reazioni di ossidazione e perossid