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附件2 摘要 作者姓名：杨俊 论文题目：(±)-Communesin F 的全合成 作者简介：杨俊，男，1977年12月出生，2003年9月师从于四川大学秦勇教授，于2008年6月获博士学位。 中 文 摘 要 Communesin 是一类非常重要的吲哚生物碱，最早由 Numata 等人于 1993 年从生长在海藻 Enteromorpha intestinalis 上的青霉菌中分离得到。研究表明，ommunesin 具有显著的细胞毒性。Communeisin A 和 B 对淋巴白血病细胞 P-388 具有显著的体外细胞毒性，ED50 分别为 3.5 μg/mL 和 0.45 μg/mL。Communesin B 对结肠癌 LoVo 细胞和鼻咽癌 KB 细胞具有细胞毒性，产生细胞毒性的原因是它能有效破坏细胞微丝。Communesin B，C 和 D 对系列人类白血病细胞株均具有中等程度的抗增殖活性，ommunesin B 和 D 对人类急性淋巴性白血病 B 细胞 SUP-B15 的 ED50 分别为 7.2 ug/mL 和 9.0 ug/mLommunesin C 对人类急性淋巴性白血病 T 细胞 MOLT-3 的ED50 为 8.6 ug/m。 Communesin 结构，包含两个嵌入七环体系缩醛胺结构单元和二个毗邻季碳在内的多个手性中心。显著的生物活性和独特的结构目前许多从事全合成的都ommunesin的全合成研究，包括斯坦福大学的 Trost 教授课题组，加州大学欧文分校的 Overman 教授课题组，加州理工大学的 Stoltz 教授课题组，宾州州立大学的 Funk 和 Weinreb 教授课题组，犹它大学的 Rainier 教授课题组，牛津大学的 Adlington 教授课题组，加州大学洛杉矶分校的 Neil 教授课题组，明尼苏达大学的 Hoye 教授课题组和科罗拉多州立大学的 Williams 教授课题组，但他们至今均未能完成该分子的全合成。完成 communesin 的全合成不仅对促进合成化学的发展具有重要的科学意义，而且将为以其结构关系研究为基础的创新药物研究提供重要的实验，具有应用。本论文首次 (±)-communesin F 的全合成论文包括两个部分，第一个部分为构建 communesin 主体骨架方法学的发展，第二个部分为 (±)-communesin F 的全合成及结构鉴定。 一、构建 communesin 主体骨架方法学的发展。Communesin 的结构中含有高度聚集的复杂多环稠合体系和包括二个毗邻季碳在内的多个手性中心，全合成的关键。在本文的方法学之前，Stoltz 和 Funk 发展了采用杂 Diels-Alder 反应，Weinreb 采用 Heck 羰基化反应作为关键反应的方法学；之后，Rainer、Adlington 和 Neil 又分别发展了采用连续亲核取代反应、Diels-Alder 反应、Fischer 吲哚合成来构建 communesin 主体骨架的方法学。对 communesin 主体骨架的构建，充分展现了合成化学家丰富的创造力。在本文的研究中，我们用了在吲哚环的2位发生串联式的分子内环丙烷化?开环?环合作为关键反应来构建 communesin 的主体骨架该方法学使用 α-重氮羰基化合物为反应底物，在三氟甲磺酸铜的催化下，重氮解构后生成的卡宾与吲哚 23-位双建发生分子内环丙烷化反应在吲哚的 23-位构建一个环丙烷环，随后利用原位产生的胺基打开环丙烷，从而同时构建 communesin 骨架中的个环和三个中心。环丙烷化方法学成功应用于生物碱vincorineminfiensine和ardeemin的全合成J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 6013；Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 3618； J. Org. Chem. 2009, 74, 298）。 二、(±)-Communesin F 的全合成及结构鉴定。Communesin 由七个环稠合而成，从主体骨架到目标产物需要在五环骨架的基础上再增加两个环并对相应的取代基进行调整，这需要正确的合成策略。我们的策略是先采用分子内胺酯交换将五环骨架中的内酯环打开构建五元内酰胺环，然后通过酸催化的亲核取代反应构建较难形成的七元环，最后再构建较容易形成的六元环。，我们最终在研究 communesin 全合成的课题组中脱颖而出，首次完成了 (±)-communesin F 的全合成。该全合成的顺利完成除依赖于我们正确的合成策略外，还依赖于对以下几个化学问题的解决：(1) 将底物从 α-重氮酰胺变为 α-重氮酯，极大提高了重氮化合物制备和分子内环丙烷化反应的收率，使原料积累