内皮依赖性血管舒张功能障碍-高血压病新机制.pdfVIP

内皮依赖性血管舒张功能障碍——高血压病的新机制 张 灏1 综述 吕卓人2 审校 (1．兰州铁路中心医院心内科，甘肃 兰州 730000；2．西安医科大学第一临床医学院， 陕西 西安 710061) forthe Dysfunction Dilation0f Newmechanismfor VascuIature——A ZHANGHa01，LnZhuo—ren G鲫5“ 上口竹柚伽 2．Tk (1．脚口以m朔z0厂c口耐斛D秽，上枷zJIlD“砌以t删＆打￡，4ZHD咖缸z， 730000； Fi舟t胁哆矗以0厂Xi’n刀 朋耐；∞Z 船，口n 710061) U行而椰矗y，．S^口咒矗 文章编号：1004—3934(2000)05一0268一03中图分类号：R544．1 文献标识码：A 业已公认，一氧化氮(NO)是具有气体性质的十分酸盐转变为硝酸盐。硝酸盐和血管平滑肌硝酸盐受体 霄要的信使分子和效应分子。由于Furchgott等三人上的巯基结合从而激活鸟苷酸环化酶，使三磷酸鸟苷 存NO生物医学方面的研究成就卓著遂成为1998年 转变为环磷酸鸟苷(cGMP)。后者使细胞肌浆内摄取 诺贝尔奖得主。随着NO研究的不断深入，越来越多的 钙离子能力加强而钙离子内流减少，从而导致血管扩 研究发现，内皮依赖性血管舒张功能障碍是形成高血 张‘1|。 压病的重要机制。这个机制的阐明，为高血压病的深入 1．3 研究及治疗，开辟了十分广阔的领域。 红蛋白酶，现已发现三个亚型，内皮型(eNOs)与神经 1 内皮依赖性血管舒张功能的概念 1．1 No：NO是半衰期不足1min的具有生物活性 的小分子物质，由血管内皮释放，可维持血管张力并抑 合成与释放，从而影响No介导的血管舒张作用。 制血小板聚集，这种特殊现象被称为内皮依赖性血管 许多化学物质如乙酰胆硷、缓激肽、腺苷、组胺、内． 舒张功能。因此最初学者们将NO称为内皮细胞舒张 皮素及儿茶酚胺等可作为化学刺激激活Nos。另外血 因子。 流对血管所产生的剪切应力(shear 1．2 N0／cGMP：左旋精氨酸和氧分子是NO合成的离子通道开放；(2)内向整流性钾离子通道开放，促使 底物，一氧化氮合酶(NOsynthse；NOs)是最重要的 钾离子外流而形成膜超极化；(3)激活磷酸酯酶C和 催化物，在还原型尼克酰氨腺苷磷酸和钙离子的参与 (4)酪氨酸蛋白激活酶，合成肌醇三磷酸。这些作用使 万方数据 下合成No，NO氧化则形成亚硝酸盐，数小时后亚硝钙离子内流增加，随之激活NOS[引。 ·269· 许多因素均降低NOs的活性，最重要的物质为 物质进行刺激，用卟啉微电极方法测定细胞表面的 左旋精氨酸类似物，如左旋单甲基精氨酸(L— N0浓度，结果发现NO释放受到显著抑制，说明自发 NMMA)，左旋硝基精氨酸甲酯(L—N√蝴E)等。应用性高血压大鼠存在NOs活性降低[引。不少实验证实， 左旋精氨酸类似物制剂的必然结果是NO合成释放减 将N0s抑制剂注入动物体内会产生剂量依赖性的持 少，血管舒张功能削弱[3]。 续性的升血压作用。 2动物实验说明内皮依赖性血管舒张功能障碍是高 实验研究还发现，中枢神经系统的N0可以通过 血压形成的重要环节 改变交感神经张力来调节血压。将实验动物颈动脉窦 无论什么方法建立的高血压动物模型，几乎无例 和主动脉体传入神经切断就意味着通过压力感受而实 外地存在内皮依