他汀对心血管病患者肾脏保护作用-肾科医生视角20101027.ppt

他汀具有肾脏保护作用的可能机制 肾损伤动物模型中，阿托伐他汀减少氧化应激反应 肾损伤动物模型中，阿托伐他汀减少TGF- β1 ，减少细胞外基质积聚 阿托伐他汀治疗减少肾小球损伤 尿蛋白排泄情况 瑞舒伐他汀 10/10 mg (n=118) 瑞舒伐他汀 20/40 mg (n=124) 阿托伐他汀 40/80 mg (n=111) 52周 尿蛋白/肌酐的改变(%) P值 5%* NS 5%* NS ?12.6%? 0.033 尿蛋白排泄情况 瑞舒伐他汀 10/10 mg (n=70) 瑞舒伐他汀 20/40 mg (n=87) 阿托伐他汀 40/80 mg (n=80) 52周 尿蛋白/肌酐的改变(%) P值 10%* NS 10%* NS ?24.6%? 0.003 *未特别说明改变是增加还是下降 ? P=0.02, ? P= 0.01 vs 瑞舒伐他汀 20/40 mg 对尿蛋白的影响：阿托伐他汀40/80mg显著减少，瑞舒伐他汀40mg无显著变化 PLANET1： 进展性肾病合并 糖尿病患者eGFR PLANET2： 进展性肾病无 糖尿病患者eGFR 对eGFR的影响：阿托伐他汀40/80mg组下降不显著，瑞舒伐他汀组明显下降 52周 eGFR改变 (mL/min) P=0.01 P=0.0002 -3.7 -7.29 -8 -6 -4 -2 0 瑞舒伐他汀 10/10mg 瑞舒伐他汀 20/40mg eGFR的改变 (mL/min) *P?0.03, ?P=NS vs 基线 -2.71? -3.30* -1.74? -4 -3 -2 -1 0 1 2 瑞舒伐他汀 10/10mg 瑞舒伐他汀 20/40mg 阿托伐他汀 40/80mg 52周 PLANET1： 进展性肾病合并糖尿病患者eGFR PLANET2： 进展性肾病无糖尿病患者eGFR 阿托伐他汀组eGFR无显著性改变 /viewarticle/724583 MedScape：“在保护肾脏和延缓肾功能损害方面， 阿托伐他汀80mg/日明显优于瑞舒伐他汀40mg/日” PLANET I,II 结果提示：他汀肾脏保护存在“异质性” ……他汀对肾脏的影响不是 “类效应”，研究结果表明，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀确实对保护肾脏及肾功能方面有不同的影响…… * 5 mg 瑞舒伐他汀 辛伐他汀 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg 20 mg 40 mg 80 mg 尿蛋白 ≥2+患者百分比 (%) 0.6% 2% 4% 0.5% 0.4% 2% 2% 4% 2% 2% 1% 12% Source: AstraZeneca FDA Advisory Committee Presentation. July 9, 2003. Available at: http///ohrms/dockets/ac/03/slides/3968s1.htm. 3% 安慰剂 大剂量瑞舒伐他汀治疗的蛋白尿发生率超过10%，远高于其他他汀 普伐他汀 20 mg 40 mg 0% 1% 阿托伐他汀 * 4% 7% 8% 5% 5% 2% 2% 3% 4% 4% 7% 6% 10% 5% 安慰剂 5 mg 瑞舒伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg 20 mg 40 mg 80 mg 20 mg 40 mg 12% Source: AstraZeneca FDA Advisory Committee Presentation. July 9, 2003. Available at: http///ohrms/dockets/ac/03/slides/3968s1.htm. 大剂量瑞舒伐他汀治疗的血尿发生率超过10%，高于其他他汀 血尿 ≥1+患者百分比 (%) 在瑞舒伐他汀之前, 他汀与蛋白尿的相关性并无争议 分子结构中的磺胺基团和肾脏排泄率较高可能与肾脏毒性相关 阿托伐他汀 (IC50 = 8nM) 瑞舒伐他汀 (IC50 = 5nM) 磺胺基团 O O OH HO F N CH3 CH3 O HN O O OH HO O S F CH3 CH3 N N N CH3 O H3C 他汀对肾脏影响的异质性可能源于分子结构不同 磺胺药主要经肝乙酰化代谢而失效。一般乙酰化物在尿中溶解度较小，尤其在酸性尿中易析出结晶而损害肾脏。 《药理学》(金有豫主编) 美国内分泌和代谢药物咨询委员会警示 (7/9/03) “The model that I am thinking about, and I suspec