慢性阻断血管紧张素II 1型受体不能完全防止模拟失重大鼠血管适应性结构变化.pdfVIP

生理学报 Acta Physiologica Sinica, December 25, 2007, 59 (6): 821-830 821 研究论文 慢性阻断血管紧张素 II 1 型受体不能完全防止模拟失重大鼠 血管的适应性结构变化 1 1,* 2 2 高放 ，张立藩 ，黄威权 ，孙岚 1 2 第四军医大学 航空航天生理学教研室； 组织与胚胎学教研室，西安 710032 摘 要：我们以前的工作提示，在模拟失重所引起的血管区域特异性适应变化中，局部肾素- 血管紧张素系统(local renin- angiotensin system, L-RAS)可能发挥关键调控作用。本文以losartan 慢性阻断血管紧张素II 1 型受体(angiotensin II type 1 receptor, AT 1R) ，观察模拟失重是否仍能引起血管的这种适应性改变，并检测大血管管壁L-RAS 主要成分的表达是否也发 生相应变化。以尾部悬吊大鼠模型模拟失重的生理影响。制作基底动脉、胫前动脉、颈总动脉和腹主动脉的H E 染色切 片，在光学显微镜下进行形态观测；用免疫组织化学技术测量颈总动脉和腹主动脉壁的血管紧张素原(angiotensinogen, AGT) 及AT 1R 的表达变化。结果表明：4 周模拟失重引起大鼠基底动脉中膜和颈总动脉管壁各平滑肌肌层肥厚，而胫前动脉和 腹主动脉则发生萎缩性改变；给予losartan 4 周引起上述4 种血管皆发生萎缩性变化；阻断AT 1R ，模拟失重仍然能引起基 底动脉、颈总动脉发生相对肥厚性改变和腹主动脉萎缩加重。4 周模拟失重还引起颈总动脉壁中AGT 和AT 1R 表达上调， 而腹主动脉壁及血管周围组织中AGT 和AT R 表达下调；给予losartan 4 周仅引起腹主动脉壁中AGT 和AT R 表达减少； 1 1 阻断AT 1R ，模拟失重使腹主动脉壁AT 1R 表达进一步减少。结果提示，4 周模拟失重引起大鼠脑、颈部与后身大、中动 脉血管的形态结构改变和L-RAS 主要成分表达发生上调或下调，血管L-RAS 在其中可能发挥关键性调控作用；但在慢性阻 断AT 1R 的条件下，其它调控机制仍可能在脑血管适应性调节中发挥一定作用。 关键词：失重；血管紧张素原；血管紧张素II 1 型受体拮抗剂；肾素- 血管紧张素系统 中图分类号：R8 52. 22 Chronic blockade of angiotensin II type 1 receptor cannot completely prevent structural adaptation in vessels of simulated weightless rats 1 1,* 2 2 GAO Fang , ZHANG Li-Fan , HUANG Wei-Quan , SUN Lan 1 2 Departments of Aerospace Physiology and Histology and Embryology, The Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, China Abstract: Our previous studies suggest that the vascular local renin-angiotensin system (L-RAS) plays a pivotal role in the region-specific vascular adaptation due to simulated weightlessness. The present study was designed to determine wheth