棉籽总黄酮在大鼠慢性应激模型中抗抑郁活性及其对海马神经营养通路影响.pdfVIP

中国药理学与毒理学杂志 ２００７年６月； ２１（３）：１７９－１８４ 　　 　 ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ ２００７　　Ｊｕｎ； ２１（３）：１７９－１８４ ·１７９· 棉籽总黄酮在大鼠慢性应激模型中的抗抑郁活性 及其对海马神经营养通路的影响  赵　楠，李云峰 ，杨红菊，杨　明，赵毅民，宫泽辉 （军事医学科学院毒物药物研究所，北京　１００８５０） 摘要：目的　探讨棉籽总黄酮（代号ＣＴＮＴ）的抗抑 关，还涉及受体后信号传导系统及基因转录过程，从 郁作用及其可能机理。方法　连续１５ｄ以每日１次 而引起特定脑区神经营养障碍，神经可塑性下降。 的频率给予大鼠一系列不可预知的应激刺激以建立 抗抑郁剂临床效应延迟现象可能与其参与调节中枢 ［１］ 慢性复合应激模型，每次应激刺激前给予ＣＴＮＴ（５０ 神经营养状态和神经可塑性有关 。神经营养因 －１ －１ 子及其信号传导通路可能参与并介导了抗抑郁剂的 或１００ｍｇ·ｋｇ ，ｉｇ）或地昔帕明（１０ｍｇ·ｋｇ ，ｉｐ）。 ［２］ 采用ＶｉｄｅｏｍｅｘＶ运动图像分析系统观察大鼠敞箱自 作用 。脑源性神经营养因子（ｂｒａｉｎｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏ 发活动行为，ＥＬＩＳＡ法检测血清皮质酮含量，Ｗｅｓｔｅｒｎ ｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒ，ＢＤＮＦ）是神经营养因子家族重要成 印迹法检测海马脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）、磷酸 员，可促进多种神经元的生长、发育、存活、分化和功 化ｃＡＭＰ反应元件结合蛋白（ｐＣＲＥＢ）、磷酸化细胞外 能表达，维持成熟神经元功能和突触可塑性，并在神 信号调节激酶（ｐＥＲＫ１／２）蛋白表达水平的变化。结 经元损伤保护及神经元再生过程中发挥重要作用。 果　慢性复合应激１５ｄ后，大鼠自发活动显著减少， 对自杀者尸检结果显示，抑郁症患者海马酪氨酸激 血清皮质酮含量显著升高。海马 ＢＤＮＦ，ｐＣＲＥＢ和 酶受体Ｂ（ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｒｅｃｅｐｔｏｒＢ，ＴｒｋＢ）和ＢＤＮＦ ［３］ ｐＥＲＫ１／２蛋白表达显著下调。每次应激刺激前给予 ｍＲＮＡ较正常人减少 ；与生前未进行抗抑郁剂治 ＣＴＮＴ或地昔帕明可逆转上述变化。结论　ＣＴＮＴ 疗的抑郁症患者相比，生前服用抗抑郁剂者海马 ［４］ 在大鼠慢性应激模型上具有抗抑郁作用，其作用机制 ＢＤＮＦ表达水平升高 。长期抗抑郁剂治疗可上调 可能与上调海马ＢＤＮＦ相关的信号传导通路活性，改 大鼠海马和皮质的ＢＤＮＦ蛋白和ｍＲＮＡ水平，并上 ［２］ 善神经营养和神经可塑性有关。 调ＢＤＮＦ信号通路活性 。ＢＤＮＦ的表达和生物效 关键词：黄酮类；棉籽；抑郁症；应激；神经营养因 应由多条细胞内信号途径介导，其中腺苷酸环化酶 子，脑衍生的；细胞外信号调节激酶；行为，动物 （ａｄｅｎｙｌａｔｅｃｙｃｌａｓｅ，ＡＣ）环磷酸腺苷（ｃｙｃｌｉｃａｄｅｎｏ ｓｉｎｅｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ｃＡＭＰ）ｃＡＭＰ反应元件结合蛋 中图分类号：Ｒ９７１ 白（ｃＡＭＰｒｅｓｐｏｎｓｅｅｌｅｍｅｎｔｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ，ＣＲＥＢ）通