遗传性出血性毛细血管扩张症%3a一家系的研究与文献复习.pdfVIP

．临床研究． 遗传性出血性毛细血管扩张症： 一家系研究与文献复习 陈慧骆杰伟杨柳青 【摘要】 目的调查一例遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)患者及其家系，并复习相关文 献。方法调查先证者及其家系，抽取家系4例HHT患者及4名无HHT对照者外周血提取DNA，对 A II．ike 活化素受体类激酶l(aetivin type 1，ACVRLl)基因常见突变位点外显子3、7、8进行聚 receptor 合酶链反应(PCR)和直接DNA测序，确定突变位点。结果(1)家族5代45人中10人有HHT，其祖 母死于“心脏病”，父死于“脑溢血”；(2)先证者为73岁女性，因反复自发性鼻衄60年，头昏、胸闷23 年，加重2周收住院，临床主要诊断为HHT、高血压病3级(极高危)、腔隙性脑梗塞、高血压性心脏 病、心功能Ⅱ级、高醛同酮血症、动脉硬化症、非胰岛素依赖性糖尿病，她的内脏损害包括胃毛细血管 扩张症并出血和肾血管扩张并小动静脉瘘；(3)4例HHT患者存在ACVRLl基因第3外显子145鸟嘌 呤碱基缺失(delG145)，引起框移突变，并导致第53密码子为UAG终止密码子(frameshfft+Stop：× 53)，4例对照者未见此突变；(4)文献报道63．4％的HHT患者急诊原因是鼻衄和胃肠道出血，但也可 有脑、肺、心、肝等病变。结论(1)ACVRLl基因delG145突变是这个家系致病的遗传学基础，此突 变方式系国内首次报道；(2)HHT是一种慢性病，经常鼻衄会影响患者的生活质量，而血管畸形就有 可能突然引起危机生命的情况，因此我们应该关注HHT患者，抓住主要矛盾，即要避免病情恶化，又 要兼顾并发症和／或伴随症的处理，同时还要注意家系的调查。 【关键词】 遗传性出血性毛细血管扩张症 ofoae andreviewofthelit- HereditaryHemorrhagicTelangiectasia(mrl)：investigationpedigree eratureCHEN ProvincailCardiovascular Hui，LUOJie-wei，YANG Medicine，Fwian Liu—qing．Internal Disease 350001，P．尼China Institute，Fuzhou，Fujian To oneHHTca8easwellastheirat-riskfamilialrelativesandre- 【Abstract】Objective investigate and the viewtherelevantLiterature．MethodsFour withHHTfourcollatorswithoutHHTin patients pedi· fromtheir exonsand8ofthe were DNAWaSextracted blood．The gree investigated．Genomic peripheral 3，7 activin kinase were chain thePCR receptor-ike1(ALKl)geneamplifiedbypolymerasereaction(PCR)，and were in45 of5 hadHH