糖尿病肾病防治药物与研究.pdfVIP

中文摘要 糖尿病肾病防治药物研究 摘要 为寻找高效、低毒、价廉的糖尿病肾病治疗药物，本实验选取中药 提取物、天然产物单体和部分化学合成药物，通过醛糖还原酶抑制剂体 外筛选体系进行初步筛选，然后利用模型大鼠，进一步考察它们对糖尿 病肾病的治疗作用。 体外筛选结果显示：淫羊藿、槐花米、寄生的水提取物具有一定强度 的醛糖还原酶抑制活性，芦丁、水飞蓟宾、Doxium等单体表现出较强的 6．11 醛糖还原酶抑制活嘣(ICso分别为1．10×10。M、1．01×10～M、 ×10dM)，此外芦丁、水飞蓟宾和Doxium还呈现出一定强度的抑制超 氧阴离子体外生成的作用。 大鼠多次皮下注射四氧嘧啶(第一次给药后，间隔两周、六周各注射一 次， 150mg／kg)期间考察其生理、生化指标的变化。红细胞山梨醇、糖 化血红蛋白、尿量、尿糖、尿蛋白造型八周后较造型前明显升高，血糖维 持较高水平(高于200mg／d1)，8周后造成糖尿病肾病大鼠模型(尿蛋白 20mg／d1)。 随机将糖尿病’肾病模型鼠分成芦丁组(200mg／kg)，水飞蓟宾组 设正常对照组。灌胃给药每日一次，连续八周，期间动态考察各项生理、生 化指标的改变，实验结束后，测定肾指数、肝组织LPO、肾组织LPO，观察 肾组织形态学改变等。 中文摘要 f Doxium和Diamicron联合给药组与菲治疗组比，可明显改善红细胞 等指标，较Doxium、Diamicron单独应用效果提高，提示降糖药与醛糖 还原酶抑制剂合用可从多个方面延缓糖尿病肾病的进一步恶化，提高药 物疗效。 芦丁表现出与Doxium相当的治疗作用，与糖尿病模型组比可明显降 尿蛋白(p0．05)等指标；水飞蓟宾治疗组对尿量(p0．05)、红细胞 山梨醇(p0．001)、肾指数(p0．05)等指标呈改善作用。 通过以上实验，本文为糖尿病l肾病的II缶床治疗提供一定依据。—卜旷 关键词： 四氧嘧啶； 糖尿病肾病； 过氧化脂质； 大鼠； 醛糖还原酶；山梨醇通路；非酶糖基化； 自由基 英文摘要 on the For Study Drugs Di abeti CNephropathv ABSTRACT Cultivationofrat invitroandarat with erythrocytes modelAlloxan— induceddiabetic invivowereestablishedwiththeaidof nephropathy some and tofindouteffective biochemical，physiologicalpathologicalparameters substancesforthe ofdiabetic prevention nephropathy． 9 The effectsofextracts inhibitory fromtraditionalChinesemedicines 5 and were